B细胞免疫球蛋白与T细胞抗原受体基因的种系结构及其体细胞重排.pdf

遗传 HEREDITAS(Beijing) 8(4);1-61986 综 B细胞免疫球蛋白与T细胞抗原受 述 体基因的种系结构及其体细胞重排 陈 仁 彪 上（海第二医科大学生物学教研室和医学遗传学教研室） 且有类似的遗传控制和表达机N。BCR和TCR的眯链 前 言 均可分为氨基酸顺序多变的可变区 v（ariableregion,V) 免疫现象的第一步是免疫活性细胞对抗原的识 和氨基酸顺序相对保守的稳定区 c（onstantregion,C), 别。脊椎动物和人体有两类免疫活性细胞与抗原发生 它们分别由相应的基因片段 9（。，、。segments)编码。一 特异性结合反应：B淋巴细胞表面的抗原受体与可溶 个基因片段可以是一个外显子 e（xon)或包含几个外 性抗原反应，T淋巴细胞表面的抗原受体与细胞表面 显子。在B细胞和」r细胞分化成熟过程中，若干基因 抗原反应。这些受体分子的基本结构单位是类似的异 片段发生DNA体细胞重排 、:o:inaticrearrangement) 型二聚体 h（eterodimer);B细胞抗原受体 B（cellrece 形成有转录活性的基因。 原初转录产物 P（rimary ptor,BCR）由轻链 L（）和重链 (H)构成，T细胞抗原 transcript)经过加工拼接，去除相当于内含子 i（ntron) 受体 T（cellreceptor,TCR）由，链和0链构成。抗原 的插人顺序 (interveningsequence)，成 为成熟的 分子多种多样。一个抗原分子还往往会有一个以上的 tuRNA，由此翻译出完整的肤链。 BCR和 TCR都是 表位e（pitope）或称抗原决定基 a（ntigenicdeterminant) Ig超基因族 (rupergenefamily）中的成员。本文将主 均应有与它互补的对位 p（aratope）即抗原受体可与它 要根据小鼠材料，综述 BCR和 TCR基因的种系结构 发生特异性结合反应。一个脊推动物或人体的B细胞 （在胚胎细胞 DNA及不产生这些受体分子的细胞的 和T细胞必需而且事实上具备极为丰富的抗原受体贮 DNA 中）及其表达机理，重点是抗原受体多样性的起 备库。在抗原刺激下，带有特异性抗原受体的B细胞 源可｛题。 或T细胞发生克隆扩增 c（lonalmultiplication),每个克 险只具有一种抗原结合特异性。这里有两个矛盾。一 B细胞免疫球蛋白墓因 个是淋巴细胞基因组内基因有限，与为如此众多受体 以抗 Ig抗体的荧光标记F(ab)i(Ig经胃蛋白酶水 蛋白质分子编码需要大量遗传信息之间的矛盾；另一 解后产生的保持原有双价抗原结合部位的一个片段） 个是淋巴细胞基因组的全能性与一个成熟淋巴细胞只 检查B细胞，揭示 BCR就是B细胞表面 Ig，其杭原受 表现一种抗原受体特异性之间的矛盾。探究这些矛盾 体特异性，与在抗原刺激下发生克降扩增后浆细胞分 的奥秘是近三十年来免疫遗传学中一个吸引人而又使 泌的Ig的特异性完全相同、 人烦恼的课题。 （一）Ig的墓本结构及其类别 进人七十年代之后，分子免疫遗传学家们，如 Ig的基