神经内分泌和免疫系统.ppt

神经内分泌免疫网络和疾病 硕士研究生系统病理生理学教材 传统观点认为，神经系统和内分泌系统调节着动物和人体的机能活动。近2O年来，由于免疫学的迅速发展，使人们认识到在生物体内还存在着第三个大的调节系统--免疫系统。已经证实神经内分泌系统与免疫系统之间存在双向信息传递机制，即免疫系统不仅受神经、内分泌系统的调控，而且还能反馈调节神经、内分泌系统的某些功能。 这种相互作用的功能联系是通过神经、内分泌和免疫三大调节系统共有的化学信息分子与受体实现的。即免疫系统不仅具有多种神经内分泌激素的受体和细胞因子受体，并对来自神经内分泌组织的相应配体发生反应，而受神经内分泌系统调节；免疫器官组织还能合成多种激素和细胞因子而影响中枢神经和内分泌系统。 Besedovsky首次提出体内存在神经-内分泌-免疫网络(neuro—endocrine—immune network，NEIN)的假说。特别是随着分子生物学的发展，已逐步揭示出许多神经内分泌的介质、激素和免疫系统的淋巴因子、单核因子以及三个系统的细胞表面相关受体的存在及其理化生物学特性，使三个系统之间相互作用的机制得到阐明。 (一) 三系统间相互作用的物质基础 1、受体 免疫、神经及内分泌细胞表面存在细胞因子、激素、神经递质和神经肽类物质的受体，这类受体的存在构成了神经内分泌免疫作用网络重要的物质基础。 （1）免疫细胞表面的受体 目前已经肯定免疫细胞可以结合多种不同的激素、神经递质及神经肽，即免疫细胞上存在有相应的受体，而且不同免疫细胞上的神经递质及内分泌激素的受体都不仅相同。 （2）内分泌组织中细胞因子受体 无论是正常的内分泌组织还是源于内分泌组织的肿瘤细胞上均有细胞因子受体存在。 （3）神经系统中细胞因子受体 已证实，无论在基础状态下还是诱导后，脑组织中存在多种细胞因子的受体蛋白或相应的mRNA。 2 配体 （1）免疫器官中的神经内分泌介质 众所周知，淋巴组织和淋巴器官受神经支配，这些神经纤维伴随血管穿过被膜而进入淋巴组织，其性质为交感或副交感神经纤维。 近年研究表明，支配中枢和外周器官的神经中含有多种肽能神经纤维分泌：P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)、降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽Y(NPY)、亮脑啡肽(L-ENK)、生长抑素(SS)、去甲肾上腺素(NE)、缩胆囊素(CCK)、乙酰胆碱(Ach)、神经降压素(NT)、甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)等活性物质。这充分表明，免疫组织和器官受到交感神经、副交感神经和肽能神经纤维的支配，体现出神经系统对免疫系统的直接影响。 此外，免疫系统可直接分泌神经-内分泌肽类激素，如：ACTH、TSH,、GH、LH、 CRH、P物质等。现已证明，这些神经内分泌激素的结构和功能与神经内分泌细胞所产生的完全相同。它们是神经内分泌系统和免疫系统之间双向作用的介质。这些物质可以通过旁分泌或自分泌的方式参与免疫、神经内分泌调节。 （2）神经内分泌系统中的细胞因子 内分泌系统中正常情况下就存在一些细胞因子，而且经诱导后还可以产生许多细胞因子。中枢神经系统也存在白介素和干扰素等细胞因子。脊髓的神经末梢中可以检测到IFN-?样免疫活性物质。 （二） 激素、神经递质对免疫功能的影响 1 内分泌激素对免疫系统的影响 大量的研究已经证明，激素可以导致免疫反应减弱或增强，这取决于激素的种类、剂量和时间。 大多数激素起免疫抑制作用，如ACTH、生长抑素（SS）、雄激素、前列腺素等，都属于免疫抑制类内分泌激素，具体表现为抑制吞噬功能、降低淋巴细胞的增殖能力和减少抗体生成等。 有部分激素，如甲状腺素、生长激素、P物质、?-内啡肽(?-END)、催产素和催乳素(PRL)等可增强免疫反应，属于免疫增强类神经激素，具体表现为促进淋巴细胞的增殖，使抗体产生增多，并可活化巨噬细胞，使吞噬功能增强。 2 神经系统对免疫系统的影响 （1）条件性免疫反应 研究发现，动物体内免疫反应可形成条件反射，这是中枢神经系统作用于免疫系统的有力证据之一。条件反射可以延长患自身免疫性疾病小鼠的寿命。另外，条件反射也可导致免疫增强效应。 （2） 中枢神经损伤对免疫功能的影响 ①下丘脑： 前下丘脑损坏可导致有核脾细胞和胸腺细胞减少，降低刀豆球蛋白A (Con A)的促T细胞增殖反应和NK细胞活性，还抑制迟发性皮肤高敏反应(DTH)。 损坏下丘脑中部导致T、B淋巴细胞减少。 后部下丘脑损坏导致T辅助细胞／T抑制细胞比例的下降，还能