胞因子功能分析.ppt
01引起发热;02协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白;03抑制骨髓造血干细胞的分裂;04引起代谢紊乱,导致恶液质;05介导内毒素致感染性休克。高浓度?内分泌效应TNF-β又称淋巴毒素(lymphotoxin,LT)与TNF-α的氨基酸序列为28%同源性,二者结合同一受体。细胞来源:激活的T细胞。生物学功能:与TNF-α相似,在局部发挥效应;与细胞表面LT-β形成复合物发挥作用。肿瘤坏死家族细胞因子名称氨基酸数受体产生细胞功能TNF-α157CD120aCD120b巨噬细胞NK细胞T细胞局部炎症激活内皮细胞TNF-β171CD120aCD120bT细胞B细胞杀伤激活内皮细胞CD40L261CD40T细胞肥大细胞B细胞激活类别转换FasL278CD95T细胞诱导细胞凋亡集落刺激因子(colony-stimulatingfactor,CSF)总述概念:选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细胞谱系的细胞因子的统称。包括:SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-3(multi-CSF)、IL-7等。分述干细胞因子(stemcellfactor,SCF,又称c-Kit配体)存在形式:跨膜型、分泌型细胞来源:骨髓基质细胞生物学功能:刺激多能造血干细胞发育;刺激肥大细胞增殖。Flt3配体(Flt3ligand,FL)存在形式:跨膜型、分泌型细胞来源:基质细胞。生物学功能:刺激原始造血干细胞的增殖和分化。细胞来源:活化的T细胞、单核-巨噬细胞、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)01生物学功能:刺激骨髓各系前体细胞生长和分化;刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。内皮细胞、成纤维细胞等。02粒细胞集落刺激因子(G-CSF)细胞来源:活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。生物学功能:刺激粒细胞前体细胞的分化成熟;增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能,延长其存活间。巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)细胞来源:单核-巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细胞内皮细胞、上皮细胞等。生物学功能:刺激单核-巨噬细胞增殖分化;延长单核-巨噬细胞存活时间,增强其功能。细胞来源:肾小管周围间质细胞。生物学功能:促骨髓红细胞前体分化为成熟红细胞。红细胞生成素(erythropoietin,EPO)01细胞来源:平滑肌细胞及内皮细胞。生物学功能:刺激骨髓巨核细胞分化成熟为血小板。血小板生成素(thrombopoietin,TPO)02集落刺激因子名称氨基酸数受体产生细胞功能GM-CSF127CD116巨噬细胞T细胞刺激髓样单核细胞(esp树突状细胞)的增殖分化G-CSF177/174G-CSFR成纤维细胞单核细胞刺激中性粒细胞的发育和分化EPO165EPoR肾细胞肝细胞刺激红细胞前体细胞的分化成熟TPO332平滑肌细胞刺激骨髓巨核细胞的分化成熟作者:DrColinHewitt作者:DrColinHewitt细胞因子在B细胞的生长与分化中的功能五、趋化因子(chemokines)(一)概念:吸引白细胞向一定方向移行,也是刺激白细胞活化的小分子蛋白。(二)按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族:1.CXC亚族(α亚族):氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。细胞来源:活化的单核-巨噬细胞、内皮细白细胞介素-8(IL-8)?为主要代表。主要功能:趋化中性粒细胞,介导炎症反应。胞、成纤维细胞和巨核细胞。CC亚族(β亚族)?氨基端的两个半胱氨酸相邻MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)为主要代表细胞来源:活化的T细胞。主要功能:趋化并活化单个核细胞(单核细胞和T细胞)。成员:lymphotactin-α和lymphotactin-β。主要功能:趋化淋巴细胞。C亚族(γ亚族)?氨基端只含有一个半胱氨酸。成员:Fractalkine。主要功能:趋化淋巴细胞和巨噬细胞。CX3C亚族(δ亚族)?两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开。趋化因子类名称受体产生细胞功能CXCIL-8CXCR1CXCR2巨噬细胞,单核细胞角化细胞,内皮细胞成纤维细胞趋化激活中性粒细胞,刺激血管生成CCMIP-1?CCR1,3,5