真核细胞内膜系统、蛋白质分选与膜泡运输-复.ppt

30多种RabGTPases与v-SNAREsandt-SNAREs相匹配，调节rateofvesicledocking每个细胞器至少具有1个Rab在其膜结构的细胞质面上noneedtomemorizethetableRabGTPasesensuresspecificityof

vesicledocking

SubcellularlocationsofsomeRabproteinsProtein OrganelleRab1 ERGolgiRab2 cisGolginetworkRab3A synapticvesicles,secretorygranulesRab4 earlyendosomesRab5A plasmamembrane,clathrin-coatedvesiclesRab5C earlyendosomesRab6 medialandtransGolgicisternaeRab7 lateendosomesRab8 secretoryvesicles(basolateral)Rab9 lateendosomes,transGolginetwork1.COPII有被小泡功能：介导胞内顺向运输(anterogradetransport)，负责从内质网到高尔基体的物质运输。COPII包被蛋白构成：5种蛋白质亚基，属可溶性蛋白。Sec23p/Sec24p复合体，Sec13p/Sec31p复合体；Sar1p（GTP结合蛋白，分子开关）。COPII有被小泡组装、出芽调控COPII有被小泡组装、出芽调控：结合选择性跨膜蛋白内质网腔面分选结构域结合富集货物蛋白(配体)，胞质面信号序列和ER膜整合蛋白v-SNARE与COPII包被蛋白识别→可溶Sar1p结合的GDP被GTP替换(GEF作用)，被激活而与内质网膜结合→组装(Sec23p/Sec24p内层，Sec13p/Sec31p外层)→出芽形成COPII有被小泡→膜泡转运，GTP水解，Sar1p-GDP复合体释放，包被蛋白脱离循环利用；膜泡定位于Golgi顺面，v-SNARE参与启动融合。COPI有被小泡功能：介导细胞内逆向运输(retrogradetransport)，负责从高尔基体膜泡间、CGN到内质网的物质运输。回收再循环的膜脂双层、v-SNAREs(vesiclemembraneSNAPreceptor)和内质网逃逸蛋白(escapedproteins)，返回内质网。COPI包被的构成：含7种蛋白亚基和1种ARF蛋白。其中，ARF蛋白：GTP结合蛋白，类似Sar1p，调控COPI包被蛋白复合物和网格蛋白有被小泡组装与去组装。123453.网格蛋白有被小泡介导多条转运途径：高尔基体TGN(网格蛋白有被小泡发源地)→胞内体、质膜、溶酶体、植物液泡；质膜→细胞质、胞内体(胞吞)；胞内体→溶酶体。网格蛋白有被小泡组装、出芽调控：ARF1亚基募集接合素蛋白组装→向外引发网格蛋白组装，向内与膜受体尾端结合→膜受体于膜泡腔面富集货物蛋白→从高尔基体TGN出芽→发动蛋白(dynamin)水解GTP，形成网格蛋白有被小泡→网格蛋白释放，有被小泡转运靶膜。有被小泡接合素蛋白受体网格蛋白有被小泡转运泡接合素蛋白（adaptin）：为网格蛋白与跨膜受体胞质面的尾部肽信号（peptidesignal）的连接蛋白。ARF1亚基内膜系统细胞器保持其特异性蛋白组成的两种机制（保留和回收）：（1）膜泡将驻留蛋白(大复合物)排斥在外，防止出芽转运。（2）识别驻留蛋白逃逸的回收机制。例，内质网腔驻留蛋白(蛋白二硫键异构酶、ER腔内分子伴侣)典型C端回收信号(retrievalsignals)：Lys-Asp-Glu-Leu(KDEL)，以COPI有被小泡捕获逃逸蛋白返回。KDEL序列特异性受体定位：TGN、COPII和COPI膜。KDEL序列受体特点：pH敏感，保证了KDEL蛋白在高尔基体结合，内质网分离。内质网膜蛋白(如SRP受体)C端回收信号：Lys-Lys-X-X（KKXX）。有被小泡与靶膜的融合介导动物细胞融合的相关因子：可溶性细胞质融合蛋白：N—乙基马来酰亚胺敏感因子(NSF，N-ethylmaleimide-sensitivefactor/fusionprotein，N—乙基顺丁烯二酰亚胺)，一种AT