雷公藤甲素对佐剂关节炎肺功能降低大鼠Notch通路受体和配.PDF

类风湿关节炎（RA）是一种以关节慢性病变为主的 自身免疫疾病，可最终导致关节畸变及功能丧失，其病 变除关节外尚可累及其他组织、脏器［1］。肺由于其富含 结缔组织与血管，又有着密集联系的循环体系，因而成 为RA较易累及的器官之一。RA肺部病变呈起病隐 匿、病情进展快、病死率高的特点，严重危及患者生命而 成为RA首要死因。RA累及至肺组织主要侵犯周边肺 泡、肺泡间隔、邻近小气道和小血管，从而引起肺功能降 低。RA肺病变早期呼吸系统症状及肺部X线片、CT表 现不典型，而肺功能降低早于临床表现及胸部影像学异 雷公藤甲素对佐剂关节炎肺功能降低大鼠 Notch 通路受体和配 体基因表达的影响 万 磊 1，刘 健 1，黄传兵 1，谌 曦 1，汪 元 1，张皖东 1，刘 磊 1，2，程园园 3，冯云霞 4 1安徽中医学院第一附属医院风湿免疫科，安徽 合肥 230031；2安徽中医药大学中医临床学院，安徽 合肥 230038；3安徽省安庆市中医院内科，安徽 安庆 246000；4安徽中医药大学中西医结合医院，安徽 合肥 23000 Effect of triptolide on expressions of Notch receptors and ligands in rats with adjuvant- induced arthritis and reduced pulmonary function WAN Lei1, LIU Jian1, HUANG Chuanbing1, CHEN Xi1, WANG Yuan1, ZHANG Wandong1, LIU Lei1, 2, CHENG Yuanyuan3, FENG Yunxia4 1Division of Rheumatology, First Hospital Affiliated to Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230031, China; 2College of Clinical Chinese Medicine, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei 230038, China; 3Department of Internal Medicine, Anqing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Anqing 246000, China; 4Department of Internal Medicine, Anqing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Anqing 246000, China 摘要：目的 观察雷公藤甲素（TPT）对佐剂关节炎（AA)大鼠Notch受体、配体表达的影响。方法 将40只大鼠随机分为正常对照（NC） 组、模型（MC）组、甲氨喋呤（MTX）组、TPT组，每组10只，分别向除NC组外的其余动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂 0.1 mL 致炎，复制AA大鼠模型，致炎后第12填开始给药。NC组及MC组均给予生理盐水，其余组分别给予MTX、TPT。给药30 d后，检 测各组足趾肿胀度（E）、关节炎指数（AI）、肺功能、Notch受体/配体的变化。结果 MC组大鼠E、AI、Notch3、Notch4、Delta1表达明 显升高；肺功能参数、Notch1、Jagged1、Jagged2表达降低（P0.01）；与MC组比较，TPT组肺功能参数、Notch1、Jagged1、Jagged2的 表达升高，E、AI及Notch3、Notch4、Delta1表达降低，疗效优于对照组MTX（P0.05，P0.01）。结论 TPT可能是通过上调Delta1、 Notch3、Notch4的表达、下调Jagged1、Jagged2、Notch1表达，降低炎症反应和免疫复合物沉积，改善AA关节和肺部症状。 关键词：佐剂关节炎；肺功能；Notch信号通路；雷公藤多甲素 基础研究 Abstract：Objective To investigate the effects of triptolide on Notch receptor and ligand expressions in rats with adjuvant-induced arthritis (AA). Methods Forty rats were randomly divided into normal control (NC) group, model (MC) group, methotrexate group and triptolide groups. Rat models of AA were esta