早期糖尿病肾病血清HGF,Cys C和TGF―β1水平及平肾汤干预影响.doc

早期糖尿病肾病血清HGF,Cys C和TGF―β1水平及平肾汤干预影响 　　[摘要]探讨早期2型糖尿病肾病（diabetic nephropathy DN）血清肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor， HGF）和血清胱抑素C（cystatin C）、转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）水平及中药平肾汤干预的影响。选择69例2型DN患者，随机分为观察组36例与对照组33例，观察组用中药平肾汤每天1剂，分2次服用。对照组用肾炎舒片每次6片，1日3次口服。8周为一疗程。治疗前后应用酶联法和免疫比浊法进行HGF， Cys C和TGF-β1水平测定，并与30名正常健康组作比较。研究表明治疗前2组患者HGF水平明显低于健康组（P0.01）；而Cys C， TGF-β1明显高于健康组（P0.01）。治疗后2组患者HGF水平均提高，但观察组明显高于对照组（P0.01），Cys C，TGF-β1明显低于对照组（P0.01），血清HGF水平与Cys C，TGF-β1水平呈负相关；观察组治疗后尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rates UAER），尿β2-微球蛋白（β2-MG），24 h尿蛋白定量比治疗前明显降低 （P0.01），且治疗后上述指标明显低于对照组 （P0.01）。结果提示血清HGF和Cys C，TGF-β1水平的测定对早期DN的发生和发展有重要的临床意义。中药平肾汤能有效干预DN血清HGF和Cys C，TGF-β1和尿液指标水平。 　　[关键词]糖尿病肾病（DN）；早期；肝细胞生长因子（HGF）；胱抑素c（cys C）； 转化生长因子β1 （TGF-β1）；中药 　　糖尿病肾病（DN）是糖尿病严重并发症之一，也是致残、致死的最重要原因。因此，早期诊断和治疗DN显得十分重要[1] 。早期DN多无明显的症状和体征。常规检查尿蛋白多为阴性，给早期诊断造成困难，而患者一旦出现临床肾病，此时肾损伤已不可逆转。早期诊断及时干预可阻止或延缓其发展。血清CysC水平可以敏感准确快捷地反映早期糖尿病肾损伤的程度[2]。而TGF-β1被认为是DN发病的主要介导因子，是肾小球硬化的主要原因。又HGF具有抗纤维化和促进再生的作用，被认为是DN的一种保护性因子[3]，本文就早期DN患者血清HGF，Cys C，TGF-β1水平变化及自拟中药平肾汤干预的影响进行研究，现将结果报告如下。 　　1 材料 　　1.1 临床资料 选自2011年2月至2012年2月我院收治的69例早期DN患者，全部符合1999年WHO糖尿病诊断标准和国际通用的Mogensen糖尿病肾病分期诊断标准[4]及参照《糖尿病中医防治指南》[5]。白蛋白排泄率（UAER）均超过20 μg?min-1且在200 μg?min-1以下。纳入标准：符合2型DN诊断标准；年龄18～84岁。肾小球的滤过率升高20% 以上； UAER维持在20～200 μg?min-1；尿白蛋白排泄率显示阳性。 　　排除标准：尿蛋白定量3.5 g?d-1，血肌酐（SCr）≥133 μmol?L-1，其他引起尿白蛋白增加的疾病如危急重症病，严重脑、心、肝的脏器病变，癔症和重症精神障碍病；妊娠或哺乳期及近期有妊娠计划妇女，并签署知情同意书。 　　采用随机抽样方法分为2组，其中观察组36例，男24例，女12例，年龄61～84岁，平均（65.4±12.1）岁，病程3.3～6.8年，平均（4.7±1.2）年；对照组33例，男20例，女13例，年龄60～82岁，平均（66±13.0）岁，病程3.6～7.0 年，平均（4.1±1.6）年。2组在年龄、性别及病程上具有可比性。另设30例正常健康体检组：男20，女10人，年龄60～79岁。平均（67±13.5）岁，排除心、肺、肾、肝等重要脏器疾病，无内分泌及代谢性疾病史，肝、肾功能正常。 　　2 方法 　　2.1 治疗方法 2组患者全部选用正规胰岛素治疗，方案均严格按血糖标准制订，做到随时调整剂量。强调适量运动，饮食控制及降压等基础治疗。观察组在基础治疗的同时用自拟中药平肾汤：生黄芪60 g、鹿角霜 30 g、全当归15 g、川芎15 g、丹参20 g、水蛭15 g、全蝎15 g、猫须草20 g等。阴虚用熟地黄15 g；阳虚者加熟附子12 g。每天1剂（500 mL），分2次口服；对照组用肾炎舒片 （吉林鹿王制药有限公司生产，国药准字0.27 g/片）每次6片，1 d 3次口服。8周为1疗程。 　　2.2 实验方法 2组患者分别在治疗前后禁食10 h后，于清晨取静脉血4 mL，HGF，TGF-β1 用ELISA检测，Cys C用免疫比浊