胃肠胰神经内分泌肿瘤.ppt

舒尼替尼的II期临床研究Carcinoid

(N=41)pNET

(N=66)Allpatients

(N=107)PR(confirmed)1(2)11(17)12(11)SD34(83)45(68)78(73)PD1(2)5(8)6(6)Notevaluable5(12)5(8)10(9)KulkeMH,etal.JClinOncol.2008;26:3403-3410.均为不可切除的晚期NET舒尼替尼用法：50mg/d，连用4周，每6周重复第31页,共42页，星期六，2024年，5月过去12个月内疾病出现进展的分化良好的PNETSunitinib37.5mgContinuousdosingPlacebo计划入组340例，实际入组170例1:1RANDOMI

ZE主要研究终点：PFS1.RaoulJ,etal.Presentedat:ESMO2009;AbstractO-6501.2.NiccoliP,etal.JClinOncol.2010;28(15ssuppl):abstract4000.舒尼替尼的III期临床研究第32页,共42页，星期六，2024年，5月结果：研究者报告的PFS1.00.80.60.40.20Proportionofpatients 05 10 15 20 25 MedianPFSSunitinib 11.4months(95%CI7.4,19.8)Placebo 5.5months(95%CI3.6,7.4)HR=0.418(95%CI0.263,0.662)P=0.000186 39 19 4 0 85 28 7 2 1 NumberatriskSunitinibPlaceboTime(months)NiccoliP,etal.JClinOncol.2010;28(15ssuppl):abstract4000.00第33页,共42页，星期六，2024年，5月mTOR抑制剂治疗NET的理论基础mTOR是细胞生长、增殖、代谢和血管生成的主要调节因子在与PNET有关的遗传性癌症综合症中，观察到mTOR途径被激活PNET的临床研究发现发现，依维莫司具有抗肿瘤活性1.O’ReillyT,TranslOncol.2010;3(2):65-79.2.Meric-BernstamF,JClinOncol.2009;27:2278-2287.

3.FaivreS,.NatRevDrugDisc.2006;5:671-688.4.YaoJC,PancreaticEndocrineTumours.In:DeVitaVT,LawrenceTS,RosenbergSA,eds.Cancer:PrinciplesPracticeofOncology.8thEdition.Philadelphia,PA:LippincottWilliamsWilkins;2008:1702-1721.5.YaoJC,etal.JClinOncol.2008;26:4311-4318.6.YaoJC,etal.JClinOncol.2010;28:69-76.VHLTSC1/2PTENNF1PI3Kˉ ligandandreceptor

expressionIGF-1IGF-1RIGF-1VEGFVEGFRMetabolismHIF1amTORinhibitionblocks

downstreamtumourigenic

effectsofaberrantly

activatedPI3K/AKT/mTOR

pathwaysstrGrowthand

proliferationAngiogenesisIGF-1RˉNegative

feedbackActivatedAKTmay

stimulatepathways

thatbypassmTORmTORAKTSurvivalXXXXXmTOR

inhibitor第34页,共42页，星期六，2024年，5月Stratum1n=115RADIANT-