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文献解析|新型人源化ROR1单克隆抗体:癌症治疗新希望
8月13日,四川大学华西医院分子肿瘤学研究室,在彭勇主任的引领下,于国际知名期刊《MolecularCancer》上发表了一项重
要研究成果,题为“针对ROR1的新型人源化单克隆抗体在癌症治疗中的应用”。该研究深入剖析了ROR1在肺腺癌、肝癌及乳腺癌中
的高度表达现象,并通过创新的短发夹RNA技术精准靶向ROR1,有效遏制了癌细胞的增殖与迁移能力。团队成功开发出两款具备高特
异性与亲和力的人源化单克隆抗体——h1B8与h6D4,它们能够精准锁定ROR1蛋白,展现出强大的结合能力。
进一步,这些抗体在针对肺癌、肝癌及乳腺癌的小鼠模型试验中,展现了显著的肿瘤生长抑制潜力。ROR1,作为一种跨膜糖蛋白,
其结构复杂,包含免疫球蛋白样结构域、Frizzled结构域等多个功能区域,尽管在胚胎发育中扮演关键角色,却在多种癌症中异常高表
达,且与患者不良预后紧密相关。研究指出,ROR1通过激活PI3K-AKT等信号通路,对肿瘤生长与扩散起到关键作用,因此成为癌症
治疗领域的一个极具潜力的靶点。
目前,针对ROR1的治疗手段包括小分子抑制剂、单克隆抗体等,其中单克隆抗体疗法因其高靶向性与低副作用特性而备受瞩目。
特别是在一项I期临床试验中,类似抗体展现出良好的药代动力学特性及安全性,进一步强化了ROR1抗体开发的必要性。
研究初期,通过对肺癌、乳腺癌及肝癌组织样本的免疫组化分析,确认了ROR1在肿瘤组织中的显著过表达,并发现其与乳腺癌转
移呈正相关。随后,研究团队利用短发夹RNA技术构建ROR1低表达细胞系,通过一系列体外实验证明,ROR1的减少显著削弱了癌
细胞的增殖与迁移能力。
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图示:抗ROR1抗体在小鼠模型中抑制肿瘤生长
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在动物模型试验中,h1B8与h6D4抗体在肺癌、肝癌及乳腺癌小鼠模型中均展现出强大的抗肿瘤效果。特别是在肺癌及乳腺癌模型
中,这些抗体不仅有效抑制了原发肿瘤的生长,还显著减少了肿瘤的转移,且未对小鼠的主要器官造成明显毒性,证明了其良好的治疗
安全性与有效性。
图示:人源化抗h1B8和h6D4抗体在乳腺癌小鼠模型中显著抑制转移
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综上所述,研究团队所开发的人源化ROR1单克隆抗体h1B8与h6D4,在多个层面验证了其作为ROR1高表达肿瘤潜在治疗手段
的可行性,为癌症治疗领域带来了新的希望。
名称货号规格
PurifiedNA/LEHumanBDFcBlock(Fc1.3216)564765250ug
HuIgG1ItClBV750X40MUT.RMAB50ug75623050ug
HuHER2BV480TRASMUT.RMAB50ug756629