T SDHCST 008—2023 细胞治疗产品免疫原性和免疫毒性试验操作流程.pdf

ICS07.080

CCSA40

团体标准

T/SDHCST008—2023

细胞治疗产品免疫原性和免疫毒性试验操作流程

ProceduresforImmunogenicityandImmunotoxicityof

theCellTherapyMedicalProducts

2023年7月28日发布2023年7月28日实施

山东省保健科技协会发布

目录

前言2

1范围和目的1

2规范性引用文件1

3术语和定义1

3.1细胞治疗产品1

3.2免疫毒性2

3.3免疫原性2

4符号和缩略词2

5免疫原性评价2

6免疫毒性评价3

7额外的免疫毒性评价3

8免疫毒性指标及检测3

8.1常规免疫毒性检测4

8.2补充免疫毒性检测4

9免疫原性验证4

9.1抗体检测方法学验证4

9.2免疫反应检测4

9.3抗体与药代/药效和安全关系5

10注意事项5

10.1免疫毒性评价原则5

10.2免疫原性评价原则5

细胞治疗产品免疫原性和免疫毒性试验操作流程

1范围和目的

本标准明确了细胞治疗产品免疫原性和免疫毒性的基本要求。

本标准适用于细胞治疗产品的免疫原性和免疫毒性评价。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本标准必不可少的条款。其

中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本标准；不注日期的引用文

件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本标准。

ICH：生物制品的临床前安全性评价S6

细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）

《药品生产质量管理规范》

GB19489实验室生物安全通用要求

中华人民共和国药典(2010年版)

T/CSCB0001干细胞通用要求

全国临床检验操作规程。

3术语和定义

3.1细胞治疗产品

人源得活细胞产品，包括由细胞系，以及来源于自体或异体得免疫细胞、干

细胞与组织细胞等生产得产品。不包括输血用的血液成分、已有规定的造血干细

胞移植，生殖相关细胞，以及由细胞组成的组织、器官类产品。

3.2免疫毒性

是指受试品引起免疫抑制或增强、过敏反应或自身免疫反应，可能与药理活

性相关（如抗排斥药物）或不相关（如部分抗肿瘤药物）。

3.3免疫原性

是指药物刺激机体形成特异性抗体或致敏淋巴细胞的性质。

4符号和缩略词

RIP：放射免疫沉淀法。

5免疫原性评价

细胞治疗产品或细胞分泌产物需要研究其潜在的免疫原性，免疫原性研究可

参考最新版技术研究指导原则；此外，还需关注细胞治疗产品诱导产生的免疫毒

性。

很多拟用于人的生物制品在动物中有免疫原性。因此这类产品进行重复给药

毒性试验时，应检测抗体以帮助解释试验结果。应阐述抗体反应特点（如滴度、

出现抗体的动物数量、中和或者非中和抗体），以及抗体的出现与任何药理学和

/或毒理学变化的相关性。在解释数据时应特别考虑抗体形成对药代动力学/药效

学参数、不良反应发生率和/或严重程度、补体活化、或者出现新毒性作用的影

响，也应注意评价与免疫复合物形成和沉积相关的可能病理学变化。

在动物中诱导了抗体形成并不能预示在人体可能形成抗体。人体可能产生抗

人源蛋白的血清抗体，往往出现抗体后仍存在治疗作用。人罕见出现对重组蛋白

的严重过敏反应。就此而言，蛋白产品的豚鼠过敏试验结果（通常呈阳性）不能

预测人体反应，因此，这类试验对此类产品的常规评价几乎没有价值。

6免疫毒性评价

免疫毒理学评价的内容之一是对潜在免疫原性的评估。很多生物制品试图刺

激或抑制免疫系统，因而不仅影响体液免疫也影响细胞免疫。注射部位的炎症反

应可能是一种刺