【2017年整理】磺丁基β-环糊精研究综述.docx

磺丁基β-环糊精研究综述 产品基本信息 1、历史背景：SBE-β-CD（商品名Captisol）是美国20世纪90年代由美国Cydex公司开发成功的阴离子、高水溶性的β-CD衍生物，能很好地与药物分子包合形成非共价复合物，从而提高药物的稳定性、水溶性、安全性，降低肾毒性、缓和药物溶血性，控制药物释放速率，掩盖不良气味等。与β-CD相比，其具有更好的水溶性，且溶血作用小、肾毒性低，是一种应用前景非常广阔的新型药用辅料。 2、结构特点：磺丁基-β-环糊精SBE-β-CD是β-环糊精与1，4-丁烷磺内酯发生取代的产物，取代反应可发生在β-CD葡萄糖单元2，3，6碳羟基位置上，由于β-CD是由7个吡喃葡萄糖通过α-（1、4）糖苷键连接而成，有21个可能发生取代反应的位点，理论上可以到的取代度为21的β-环糊精衍生物（7个伯羟基，6-OH，14个仲羟基2，3-OH），但由于立体位阻既反应条件的限制，取代度一般不超过10%，因此通过该反应所得到的产物是非常复杂的混合物。 SBE-β-CD相对分子量和取代度关系为：MW=1135.01+CDs*157.09,其中CDs为取代度。常见SBE-β-CD取代度及分子量如下： 代号 SBE4-β-CD SBE7-β-CD 取代度 4 7 分子量 1704 2241 1347 CAS.NO. 25167-62-8 194615-04-8 182410-00-0 3、产品基本信息 通用名 磺丁基醚-β-环糊精 CDE Sulfobutylether-β-Cyclodextrin 中文同义词: 磺丁基-β-环糊精 SBE-B-CD环糊精， 磺丁基醚-β-环糊精， 磺丁基醚倍他环糊精， 硫代丁基醚-β-环糊精钠， 硫代丁基醚倍他环糊精钠， 廿二碳六烯酸 磺丁基-β-环糊精钠盐 USP药典 英文名称 Betadex Sulfobutyl Ether Sodium 英文同义词: Docosahexaenoic Acids，Docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid CAS号: 25167-62-8，182410-00-0(钠盐) ,194615-04-8 分子式 C42H70-nO35·（C4H8SO3Na）n 分子量 2-O-磺丁基 -β-环糊精 6-O-磺丁基 -β-环糊精 2,3,6-三 -O-磺丁基 -β-环糊精 n=4 n=6.5 n=7 C44H79O33S C44H79O33S C56H97O33S3 1217 1217 1393 1704 2163 2241 结构式1 结构式2 功能与应用 作为赋形剂，主要用于含氮类药物中； 对于含氮类药物具有特殊的亲和力和包合性。 给药途径 注射药、口服药、鼻部用药、眼部用药，对于含氮类药物具有特殊的亲和力和包合性。 配伍禁忌 水溶液中，环糊精的存在可能导致有些抗菌防腐剂的活性降低。 常用量 及最用量 最大用量为66.67kg/d。 放射性和口服、静脉注射的最大维持剂量为320mg/kg/d 理化性质 本品为白色或类白色无固定型粉末，无臭，微甜。 100ml水中溶解度大于50，30%水溶液PH值为5.4~6.8。其他溶剂中溶解度信息如下： 溶剂 SBE-β-CD 加入量（g） 溶剂体积 （ml） 溶解结果 结果判定 水 0.1 0.1 D Very soluble pH6.8的磷酸缓冲液 0.1 0.1 D Very soluble pH7.4的磷酸缓冲液 0.1 0.1 D Very soluble 0.1mol/L HCl 0.1 0.1 D Very soluble 0.1mol/L NaOH 0.1 0.1 D Very soluble 甲醇 0.01 10 N Very lightly 99.9 D soluble 乙腈 0.01 100 N Scarcely soluble 丙酮 0.01 100 N Scarcely soluble 制备工艺 （一）工艺路线1 1、工艺原理 2、工艺说明：以β-环糊精和1,4-磺丁内酯为原料，通过向碱性水溶液中引入适量有机溶剂，增加了1,4-磺丁内酯的溶解度，提高了磺丁基醚-β-环糊精的合成收率;所得产品溶液经过超声透析，活性炭脱色，冷冻干燥等操作得到磺丁基醚-β-环糊精粉末产品。 （二）工艺路线2-磺丁内酯的制备 1、工艺原理 2、工艺说明 将76mL干燥处理的四氢呋喃(THF)置于250mL烧瓶中，加入50mgZnCl2,搅拌均匀后，将65g重蒸处理的乙酰氯慢慢加入,加热回流反应1.5h后，减压蒸馏(5.3~6.0?kPa)，收取沸点98~112℃的馏分，得到乙酸δ-氯丁酯103.6g；(2量取60mL(65g,ρ=1.0805g/cm3)乙酸δ-氯丁酯置于500mL的三颈瓶中，