口服降糖药课件.ppt

*OHA2004口服降糖药知识*副作用主要副作用为消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻其它付作用如乏力、头痛、眩晕、皮肤瘙痒或皮疹很少见。副作用发生的频率和程度与使用剂量大小有一定的关系，剂量越大，发生机会越大，故应从小量用起。口服降糖药前言磺脲类胰岛素促分泌剂非磺脲类胰岛素促分泌剂双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂其它胰岛素增敏剂-噻唑烷二酮类thiazolidinedione(TZD)环格列酮(ciglitazone)匹格列酮(pioglitazone)曲格列酮(troglitazone)艾汀罗格列酮(rosiglitazone)（文迪雅）噻唑烷二酮类的作用机理(1)高选择性激活PPARγ(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ,过氧化物酶增殖体激活受体γ)PPAR为一组核转录因子，包括PPAR-α、PPAR-γ、PPAR-δ。其中PPAR-γ在肝脏、脂肪和肌肉组织中被发现。研究表明它是脂肪细胞分化、脂代谢稳定和胰岛素作用的重要调控子。Neworaltherapiesfortype2DM,SunderMudaliaretal,Annu.Rev.Med.2001噻唑烷二酮类的作用机理(2) 促进外周组织胰岛素引起GLUT1和GLUT4介导的葡萄糖摄取*OHA2004口服降糖药知识*PPAR?激动剂PPAR?RXRPPAR?激动剂基因转录蛋白合成mRNA维甲酸胰岛素的反应性增强

–葡萄糖摄入增加

–游离脂肪酸释放降低AdaptedfromArnerP.DiabetesObesMetab2001;3(Suppl1):S11–S19.*OHA2004口服降糖药知识*格列本脲与瑞格列奈结构的比较格列本脲GlibenclamideMeglitinide瑞格列奈Repaglinide*OHA2004口服降糖药知识*磺脲类受体*OHA2004口服降糖药知识*磺脲受体那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2瑞格列奈药代动力学服药后时间(分钟)0100200瑞格列奈浓

度(mg/l)2520151050300400DiabetesInterventionStudy(DIS)(1139名患者，平均追踪11年)餐后高血糖是引起心肌梗塞发生的危险因素餐后高血糖使心血管并发症死亡率升高空腹血糖水平与心肌梗塞发病率及死亡率无显著的统计学相关关系HanefeldM,etal.:Diabetologia,1996控制餐后高血糖的重要性控制餐后高血糖的重要性UKPDS证实：长期有效控制餐后高血糖，能显著降低糖尿病并发症，特别是心血管疾病的危险性专家指出：流行病学及机理学研究表明，餐后代谢紊乱将导致心血管病变的发生，纠正餐后代谢紊乱，将是预防及治疗糖尿病引起心血管病变策略的重要部分*。

*P.J.Lefebvre,A,J.Scheen,ThePostprandialStateRiskofCardiovascularDisease,DiabeticMedicine15(supplement4):S63-S68瑞格列奈–有效降低餐后高血糖Goldberg;1998DiabetesCare;21瑞格列奈–降低餐后血糖5.7mmol/瑞格列奈–降低空腹血糖4.1mmol/l瑞格列奈–降低HbA1c1.8%瑞格列奈的不良反应 瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖,通过给碳水化合物较容易纠正*OHA2004口服降糖药知识*瑞格列奈无肾脏蓄积作用92%经粪胆途径排出，无肾脏蓄积作用欧洲药物评审委员会认定瑞格列奈是目前唯一可以在“肾功能不全”的2型糖尿病患者中安全使用口服降糖药药Metaanalysisbasedon4oneyearcomparative,doubleblindstudies0*瑞格列奈vs.磺脲类:p0.030.511.522.533.54瑞格列奈格列苯脲格列齐特格列吡嗪磺脲类

联合用药*发生低血糖的比率(%)瑞格列奈与磺脲类药物

发生低