Pd催化的偶联反应-MA070818要点.ppt

Pd催化的偶联反应  内容简介 1. Suzuki 反应 2. Heck 反应 3. Sonogashira 反应 第一部分： Suzuki 反应 1. 前 言 在钯催化下，有机硼化合物与有机卤素化合物进行的偶联反应，称之为Suzuki偶联反应，或Suzuki-Miyaura 偶联反应。 1. 前 言 Suzuki 偶联反应的催化循环过程通常认为先是Pd(0)与卤代芳烃发生氧化-加成反应生成Pd(II) 的络合物，然后与活化的硼酸发生金属转移反应生成Pd(II)的络合物，最后进行还原-消除而生成产物和Pd(0)。 1. 前 言 2. 有机硼试剂的合成 2. 有机硼试剂的合成 2. 有机硼试剂的合成 2. 有机硼试剂的合成 2. 有机硼试剂的合成 2. 有机硼试剂的合成 3. Suzuki偶联的应用 3. Suzuki偶联的应用 3. Suzuki偶联的应用 3. Suzuki偶联的应用 3. Suzuki偶联的应用 2-醛基苯硼酸和2-碘甲苯在Na2CO3水溶液和DME中80℃反应, 目标化合物的收率只有39%. 提高收率的一个方法是: 使用相应的芳基硼酸酯代替芳基硼酸, 以无水K3PO4为碱, 用DMF作溶剂, 收率可以提高到89%。 3. Suzuki偶联的应用 3. Suzuki偶联的应用 杂环芳基硼酸参与Suzuki偶联反应同样可以得到好的结果。 3. Suzuki偶联的应用 3. Suzuki偶联的应用 3. Suzuki偶联的应用 3.7 Triflate参与Suzuki偶联反应 3. Suzuki偶联的应用 3. Suzuki偶联的应用 3. Suzuki偶联的应用 3. Suzuki偶联的应用 第二部分： Heck 反应 1. Heck 反应（前言） 2. Heck 反应机理 3. Heck 反应分类 4. 分子内Heck反应 该类反应主要用于生成环外双键。环外双键是合成上一大难题，该反应成功的应用具有重大意义。目前已有合成的报道。 4. 分子内Heck反应 4. 分子内Heck反应 5. 分子间Heck反应 端基烯烃与卤代芳香烃发生分子间Heck反应，是研究最早的一类反应。这类反应已经成为芳烃烷基化的重要反应。 该类反应在卤代物中，卤素的β位的碳原子上不能有SP3杂化的氢原子。主要是因为这类卤代物形成烷基钯络合物时，氢化钯的消除反应速度大于烯烃的加成反应，因此仅有消除产物。卤代芳烃、卤代杂环、卤化苄、卤代乙烯等都能较好的反应。但其他一些卤素的β位的碳原子上没有SP3杂化的氢原子存在的化合物由于种种原因也不能正常反应，例如：卤代甲烷、卤代乙酸乙酯、苯甲酰甲基溴等。该类反应常用碘代物和溴代物为反应底物，碘代物相对溴代物反应活性要高。氯代物反应活性很差（几乎不反应或者收率很低）。 5. 分子间Heck反应 5. 分子间Heck反应 1992年，Tamio Hayashi等报道了手性钯催化的环状烯烃的不对称Heck芳基化反应。 碱对芳基化产物的对应选择性有一定的影响。 例如, 用高位阻的强碱性1，8-双（N,N-二甲氨基）萘时，其1a的对应选择性超过96%ee。 若用2，6-二甲基吡啶作碱时，1a的对应选择性为69%ee。 5. 分子间Heck反应 5.3 非常用离去基团的Heck反应 5. 分子间Heck反应 5. 分子间Heck反应 5. 分子间Heck反应 1. Sonogashira 反应（前言） 2. 早期Sonogashira反应的局限性 2. 早期Sonogashira反应的局限性 3. Sonogashira反应研究的新进展 3.1 新配体的引入 3.2 新型催化体系的发现 3.3 底物的种类增多 3.4 应用范围的拓展 Question Comments 该反应还被Danishefsky应用到全合成Taxol上。 4.1 生成烯基取代的反应 从20世纪80年代早期研究以来Heck反应得到了广泛的应用。1989年，Shibasaki 和Overman 首先报道不对称Heck反应。 同一年，Overman及其工作组首先利用Heck 反应合成了手性季碳原子 4.2 形成季碳中心的反应 像天然产物physostigmine的合成，成功的运用和Heck反应构成手性的季碳中心。 4.分子内Heck反应 Zeigler 利用Heck反应成功合成十六元环的大环多烯化合物 也有多烯经过多次分子内Heck反应，一步构建多个碳碳键和多元环。Overman 就成功应用Heck反应一步构建了二个环和二个季碳中心。 4.3 多烯大环的合成 5.1 常规分子间Heck反应