抗菌药物的合理使用.ppt
对葡萄球菌的PAE为1-2h时间依赖性PAE长抗菌药物杀菌特点:AUC24h/MIC维持有效谷浓度15-20μg/ml,谷浓度过低可能出现中介菌株VISA和hVISA对MIC≤1mg/L的金葡菌感染时,肾功能正常患者1gq12h的方案可以达到AUC24h/MIC≥400和有效谷浓度日剂量尽量不超过4g不推荐持续静脉输注给药方式时间依赖性长PAE万古霉素的给药方案万古霉素PK/PD靶值AUC24h/MIC≥400MRSA!第63页,讲稿共83页,2023年5月2日,星期三浓度依赖性抗菌药物的给药方案对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度,而与作用时间关系不密切,即血药峰浓度越高,清除致病菌的作用越强。可通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。但在这类药物中对于治疗窗比较窄的氨基糖苷类的药物,应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。代表药物:氨基糖苷类氟喹诺酮类PK/PD参数:AUC24h/MICCmax/MIC优化策略:减少给药次数,增加每次给药剂量或单次给药达到靶值不仅对细菌清除重要,同时还能防止细菌产生耐药性第64页,讲稿共83页,2023年5月2日,星期三PAE:0.75-7.5h达到靶值时,有效率90%耐药突变菌株减少减少肾毒性、耳毒性(谷浓度降低)尿常规有助发现肾功能损害氨基糖苷类抗菌药物的给药方案Once-dailyregimenConventional(three-timesdailyregimen)Concentration(mg/L)0814461012Time(hours)012242048162PK/PD参数:Cmax/MIC90靶值:GNB,Cmax/MIC90=8-10(明显降低治疗GNB败血症的病死率和显著改善HAP的疗效)氨基糖苷类给药方案优化:不增加剂量下,减少给药次数或单次给药,即一日一次给药。不宜用于:感染性心内膜炎、革兰阴性杆菌脑膜炎、大面积烧伤、骨髓炎、肺囊性纤维化、新生儿、孕妇、肾功能减退者庆大霉素阿米卡星妥布霉素第65页,讲稿共83页,2023年5月2日,星期三左氧氟沙星莫西沙星喹诺酮类药效和不良反应均为浓度依赖性,因此在提高剂量时注意不良反应。大剂量使用或尿pH>7时可能发生结晶尿,多饮水或溶媒量不要太少。氟喹诺酮类抗菌药物的给药方案氟喹诺酮类给药方案优化:不增加剂量下,减少给药次数或单次给药PK/PD靶值肺炎链球菌下呼吸道感染:Cmax/MIC5或AUC24h/MIC:25-63→良好疗效铜绿假单胞菌感染者:Cmax/MIC10或AUC24h/MIC:100~125或更高→良好细菌学疗效★Cmax/MIC≥8-10和AUC24h/MIC≥100时,可明显减少治疗革兰阴性杆菌,包括铜绿假单胞菌耐药性出现的危险★Cmax/MIC≥5,对肺炎链球菌能有效防止耐药发生中国健康志愿者中药代动力学结合药效学研究结果左氧氟沙星给药量/d200mg300mg500mgCmax/MIC903.44.87.6AUC24h/MIC9014.421.938.3肺炎链球菌:Cmax/MIC905;AUC24h/MIC9025~63对肺炎链球菌感染具良好的临床和微生物学疗效左氧氟沙星500mgqd是治疗CAP的合理给药方案第66页,讲稿共83页,2023年5月2日,星期三根据PK/PD参数制定给药方案小结第67页,讲稿共83页,2023年5月2日,星期三肝功能减退时抗菌药物给药方案Ⅰ主要经肾脏排泄,无需调整剂量。Ⅱ经肝肾双排泄,肝功能减退时血药浓度升高,如同时有肾功能损害则升高更明显,严重肝病时减量应用。单纯肝功能减退,经肾脏排泄可能增多。Ⅲ主要经肝脏清除,肝功能减退时清除明显减少,但并无明显毒性反应发生,需谨慎,必要时减量。Ⅳ主要经肝脏或相当量经清除,肝功能减退时清除或代谢物形成减少,导致毒性反应发生,避免使用。(两性霉素B、磺胺类)肝功能减退时抗菌药物的选择按原治疗量应用青霉素头孢唑啉头孢他啶头孢噻肟庆大霉素妥布霉素阿米卡星万古霉素左氧氟沙星诺氟沙星利奈唑胺严重肝病时减量慎用美洛西林头孢曲松头孢哌酮甲硝唑环丙沙星伊曲康唑肝病时减量慎用红霉素等大环内酯类克林霉素异烟肼肝病时避免应用利福平两性霉素B磺胺药第68页,讲稿共83页,202