免疫细胞膜分子.ppt

3.慢性排斥（chronicrejection）一般在器官移植后数月至数年发生，主要病理特征是移植器官的毛细血管床内皮细胞增生，使动脉腔狭窄，并逐渐纤维化。慢性免疫性炎症是导致上述组织病理变化的主要原因。第41页,共58页，2024年2月25日，星期天第42页,共58页，2024年2月25日，星期天(二)移植物抗宿主反应（graftversushostreaction，GVHR）GVHR的发生需要一些特定的条件：宿主与移植物之间的组织相容性不合；移植物中必需含有足够数量的免疫细胞；宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损状态。GVHR主要见于骨髓移植后。此外，脾、胸腺移植时，以及免疫缺陷的新生儿接受输血时，均可发生不同程度的GVHR。第43页,共58页，2024年2月25日，星期天二、移植排斥的机制（一）移植排斥的遗传学基础主要组织相容性抗原是引起移植排斥的主要抗原，它在不同的动物中有不同的命名。人为人类白细胞抗原，即HLA抗原。小鼠为H-2抗原。狗为DL-A，鸡为B系统。黑猩猩为ChLA等。引起移植免疫应答的抗原称为移植抗原，又称组织相容性抗原。根据抗原性的强弱及引起移植排斥反应的强度，组织相容性抗原又可分为主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原。第44页,共58页，2024年2月25日，星期天其他同种异型抗原人类ABO血型抗原某些组织特异性抗原移植排斥反应强度:皮肤＞肾＞心＞胰＞肝血管内皮细胞（VEC）特异性抗原皮肤的SK抗原:SK抗原常与自身MHC抗原结合，以复合物的形式存在，可通过直接识别的方式激发受者T细胞介导的免疫应答，导致移植排斥反应的发生。第45页,共58页，2024年2月25日，星期天1.HLA及HLA抗原与移植排斥有关的主要是HLA-I类、II类基因编码的HLA-I、II类抗原，这些分子都是糖蛋白。HLA-I类抗原广泛分布于白细胞等所有的有核细胞表面。HLA-II类抗原分布较局限，主要存在于B细胞、单核巨噬细胞系统的细胞，上皮细胞及内皮细胞表面。第46页,共58页，2024年2月25日，星期天2.H-2和H-2抗原I类分子是Tc细胞识别的移植抗原，在移植排斥中起重要作用；和HLA抗原一样，小鼠H-2类抗原广泛分布于各种组织、细胞的膜表面，不同的是小鼠成熟红细胞表面也有H-2抗原，而人红细胞表面不存在HLA抗原。H-2II类抗原也是选择性地存在于B细胞和抗原呈递细胞上。其它少数细胞，如内皮细胞、精子和激活的T细胞上也有H-2II类抗原的表达。II类抗原与处理过的外源性抗原肽结合，对激活TH细胞具有重要作用。因此也是移植排斥的重要抗原。第47页,共58页，2024年2月25日，星期天3.次要组织相容性抗原某些纯系小鼠中，雄鼠移植到雄鼠，或从雌鼠移植到雄鼠的移植物不会受到排斥，但雄性小鼠的移植物在同系雌鼠中有相当高的排斥发生率。所以对这种不相容性的最简单的解释就是，Y染色体可以编码一种决定组织相容性的抗原，即H-Y抗原，属次要组织相容性抗原。次要组织相容性抗原可引起程度不同的，较弱的移植排斥反应，因此除同卵双生子之间的器官移植外，其他HLA相合的器官移植仍有相当比例的排斥反应发生。第48页,共58页，2024年2月25日，星期天(二)、移植排斥的免疫学基础同种异基因器官移植后，由于供、受者之间的组织相容性抗原不同，它们可以刺激相互的免疫系统，引起宿主抗移植物或移植物抗宿主的移植排斥。第49页,共58页，2024年2月25日，星期天1.细胞在移植排斥中的作用细胞免疫应答是移植排斥的主要机制；CD4+的TD细胞和CD8+的Tc细胞是主要的效应细胞。2.抗体在移植排斥中的作用抗体激活补体参与移植排斥抗体通过ADCC作用参与移植排斥增强抗体与移植排斥抗体参与排斥反应，但在某些条件下可保护移植物不被排斥，这种抗体称为增强抗体。可与移植物上的抗原结合，但不激活补体，也不产生细胞毒，并可阻断其它抗体或免疫效应细胞对移植物的攻击，从而可防止或延缓排斥反应的发生，此类抗体又称为封闭抗体.抗体还可与移植物释放的大量可溶性抗原结合，形成免疫复合物，可封闭移植物抗原，从而阻止受者免疫细胞对移植物抗原的识别和攻击，使移植排斥减弱或不产生，这种作用称为免疫增强作用第50页,共58页，2024年2月25日，星期天第五节其他细胞膜分子一、白细胞分化抗原二、粘附分子三、促有丝分裂原受体四、IgFc受体五、细胞因子受体六、羊红细胞受体七、补体受体八、内分泌