1-取代异喹啉合成新方法的研究.pdf

维普资讯 2006年第26卷 有 机 化 学 Vo1．26，2006 第 11期．1548~1552 ChineseJournalofOrganicChemistry No．11．1548～ l552 · 研究论文 · 1-取代异喹啉合成新方法的研究 陈国英 卢胜梅 周永贵米 (中国科学院大连化学物理研究所 大连 116023) 摘要 在氯代甲酸苄酯活化下，利用格氏试剂对异喹啉进行亲核加成，得到 1．取代．2．苄氧羰基．1，2．二氢异喹啉，然后 在Pd／C．H／CO2NH4体系中进行芳构化，得到 1．取代异喹啉．采用同样的方法，一些2．取代的喹啉也能被合成． 关键词 亲核加成：钯碳；芳构化 ANew SyntheticMethodof1-SubstitutedIsoquinolines CHEN，Guo—Ying LU，Sheng—Mei ZHOU，Yong—Gui半 (DalianInstituteofChemicalPhysics，ChineseAcademyofSciences，Dalian116023) Abstract A seriesof1-substitutedisoquinolinesweresynthesizedthroughthenucleophilicadditionreac— tionofGrignardreagentstoisoquinolinesundertheactivationofbenzylchloroformateandaromatizationin htepresenceofPd／C． Keywords nucleophilicaddition；Pd／C；aromatization 异喹啉及其衍生物是一类重要的生物碱，具有重要 成路线短，可以以较高的收率得到各种 l一取代异喹啉． 的生理活性，广泛应用于医药、农药等领域，因此异喹 通常认为第一步反应可能经过一个正离子中间体，然后 啉衍生物的合成受到了广泛关注 l【】．文献[2】中合成 1．取 再亲核加成；第二步反应是先脱去保护基，再发生脱氢 代异喹啉衍生物的方法一般可分为两类：一是通过关环 芳构化反应(Scheme1)．脱氢芳构化反应一般分为两类： 反应构建异喹啉骨架，如 Bischler-Napieralski，Pic— 一 类是氧化脱氢芳构化I；另一类是直接催化脱氢芳构 tet．Grams，Pictet—Spengler，Pomeranz—Frifish法：二是从 化I6】．Pd／C是常用的脱 Cbz保护基的试剂，又可以脱氢 异喹啉出发，通过加成反应得到1．取代异喹啉，Kurth和 芳构化I，所以选用Pd／C／HCO2NH4体系进行芳构化． Miller j．J从异喹啉出发，经过Reissert反应后和卤代烃 在LDA条件下反应，再水解脱掉氰基和氮上的基团，得 1 实验部分 到l一取代的异喹啉．这些方法一般路线较长且总的收率 不高，尤其关环步骤收率较低，并且底物范围局限性较 1．1 仪器与试剂 大．我们小组4【J一直在探索对 l一取代异喹啉和 2_取代喹 使用BRUKERDRX400核磁共振仪，TMS为内标， 啉的不对称氢化，想找到一条有效、简便的方法合成 1一 氘代氯仿为溶剂；Mariner5303(AppliedBiosystems， 取代异喹啉衍生物．本文中我们从商业提供的异喹啉出 USA)高分辨