谁是下下一位弗莱明-北京大学化学与分子工程学院.pdf

普通化学原原理 卞江老师师班 期中论文  北京大学化学与分子工程学院 09 级  马晓申 主笔  谁是下下一位弗莱明？   论论抗生素的作作用机理、毒毒性、耐药性性与新抗生素素研发的方向向  马晓申 等 北京京大学化学与分子工程学院院，北京  1000871    摘要要  当我们提到到 “抗生素”这这一名词的时时候，我们除除了想到其高高效的治疗作作用外，我们更多 的会会想到他们的的副作用、毒性性以及过量使使用带来细菌菌的耐药性。随着时间的的推移，旧的抗生 素不不断退出市场场，其原因主要有两个：大大量的耐药菌菌、高毒性，甚至很多新新生研制出的药物 也会会因为这两个个原因不得不不退出市场。本本文就将对抗抗生素的作用用机理、毒性性以及细菌的耐药 性机机理进行综述述，并提出新新一代抗生素研发的七大方方向。    关键键词  抗生素 作用用机理 毒性性 耐药性 研发 方向    一、 抗生素素的发现历史史以及近期发发展  a) 弗莱明明以前的抗生生素的发展  1874 年年：Robert 观观察到生长着着灰绿青霉的的培养基不易为细菌所污染染。  1876 年年：Tyndall 报报道霉菌溶解解细菌的现象象。  1877 年年：巴斯德和和 Joubert 首先先运用灰绿青青霉培养基的的离心液进行行初步治疗尝尝试。  1885 年年：Cantani 试试图在病人肺肺部喷雾端杆杆菌培养液治治疗结核病。  1890 年年：Garperini 可能首先报报道某些放线线菌之间的拮拮抗性质。  1899 年年：Emmerichh 和 Low 从假假单胞菌陈旧旧培养集中得得到一种抗菌菌物质，可以治疗 白喉。  1924 年年：Gratia 和和 Dath 注意到到某些放线菌菌的抗菌作用用。  二战期期间：Flemingg 首先获得纯纯净的青霉素素并将其利用用于治疗疾病病。  b) 抗生素素近期的发展展——半合成抗抗生素的发展展以及抗生素素的化学改造造  以 Beta‐内酰胺类抗抗生素为例，可以得出结结论：半合成成抗生素的发发展也就是化化学家 们不断断对青霉素各各个支链进行改造的过程；；所以，半合合成抗生素和和抗生素的化化学改 造可以以统一为根据据某一个已知有效地抗生素素 “母体”，通过对其支支链和取代基进行 改造、替换，改变变其性质。（如如图 1  图 2 所所示）  图 1   1  普通化学原原理 卞江老师师班 期中论文  北京大学化学与分子工程学院 09 级  马晓申 主笔      图 2 二、