液相色谱-串级质谱法同时检测中成药及保健食品中非法添加的22种苯二氮卓类药物.pdf

第4l卷 分析化学(FENxIHUAⅪ『E)研究报告 第4期 Jo啪alof 509～516 2013年4月 Chillese AnabmcalChemisny 液相色谱．串级质谱法同时检测中成药及保健食品中 非法添加的22种苯二氦卓类药物 严爱花1 李贤良2 郗存显2 张雷2 夏爽1 王国民2 唐柏彬2 母昭德q 1(重庆医科大学药学院，重庆400016) 2(重庆出入境检验检疫局，重庆市进出口食品安全工程技术研究中心，重庆400020) 摘要建立了同时检测中成药及保健食品中22种苯二氮卓类药物的液相色谱-串级质谱(LC—Ms／Ms)方 法。在硼砂缓冲液(pH11)中，样品中的苯二氮卓类药物经乙醚一二氯甲烷(8：2，∥l，)提取，浓缩至干后，用乙 腈．水(2：8，∥y)溶解残渣，采用电喷雾正离子模式电离(ESI+)，多反应监测定性和同位素标记的内标物进行 内标法定量。结果表明：在05—50．Opg／L范围内，22种苯二氮卓类药物的线性相关系数均大于O．9990；检出 限为O．0085～0．062“g／L；定量限为0．028～021ug／L。添加浓度水平为1．0，2．o和5．0“g瓜g时，平均回收率为 58．O％～1165％；相对标准偏差为2．4％～122％。 关键词 液相色谱．串级质谱；内标法；苯二氮卓类药物；中成药；保健食品 1 引 言 其具有镇静催眠、抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和安定作用Ⅲ，常被不法厂商添加于镇静安神类中成药及保 健食品中，以增强其疗效。但是服用BzDs可产生头晕嗜睡、乏力、昏迷、呼吸抑制等副作用，长期服用 容易产生耐受性、依赖性和成瘾性团。因此，我国法律明确规定，禁止在中成药及保健食品中添加化学 药物成分。 目前，中成药及保健食品中BzDs的测定方法主要有薄层色谱法(TLc)刚、高效液相色谱法 假阳性等问题，不能作为最终的确证方法；而Gc／MS和Gc—MS舢S虽然检出限低，灵敏度高，但需要衍 生化处理，过程繁琐、耗时；Lc—Ms／Ms可对多组分进行定性和定量分析，同时具有灵敏度高，检出限低 的特点，是近年来BzDs检测的主要研究方向。但现有的方法可同时检测BzDs的种类较少，最多为 10种BzDs刚，覆盖的基质种类也较少。在中成药及保健品中采用同位素标记的内标物进行内标法定 量分析，同时检测20余种BzDs的方法尚未见报道。 本研究建立了同时检测中成药及保健品的片剂、颗粒剂、胶囊、口服液和糖浆中22种BzDs的LC- MS／MS分析方法。通过对样品前处理方法和仪器分析条件的系统优化，获得了较好的提取效率和重现 性；利用氘代同位素内标进行定量，消除了质谱离子化过程中干扰物对待测物离子化的抑制或增强作用 对检测结果准确性的影响。本方法快速准确、灵敏度高、重现性好、实用性强，为中成药和保健食品中非 法添BzDs的检测及监控提供了可靠的技术支持。 2 实验部分 2．1仪器与试剂 APl4000高效液相色谱串联质谱仪(美国ABscieX公司)；4011 公司)；As 2012_07埘收稿；2012一lO-30接受 + E—mail：mzd2008@tom．com 万方数据 510 分析化学 第41卷 限公司)；3．30K台式高速冷冻离心机(德国sigma公司)。 普拉西泮、去甲西泮、氯氮卓、替马西泮、三唑仑、氯巴占、奥沙西泮、氟西泮、氯甲西泮、阿普唑仑、艾 司唑仑、氯硝西泮、氟硝西泮、地西泮、咪达唑仑、去烷基氟西泮为1．0g几的甲醇溶液；硝西泮、劳拉西泮 为1．0g／L的乙腈溶液；去甲基氟硝西泮、a．羟基咪达唑仑、2．羟基氟西泮、阿普唑仑一D，、奥沙西泮-D，、地 西泮一D，、d一羟基阿普唑仑一D，、去烷基氟西泮-D。为100．0mg／L的甲醇溶液；7一氨基氟硝西泮、7-氨基氟 硝西泮一D，为100．0