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宫颈癌筛查HPV自取样发展史2024

自1998年来，国际防癌组织(POI)一直处于研究人乳头瘤病毒(HPV)

自取样的前沿，并在过去的25年进行了多项临床试验。2004-2006年，

POI提出自取样本同宫颈管取样具有同样的效果。随后，2010年一项包

含10,000名患者的大型随机试验进一步证实，使用高敏感度的PCR技术

为基础的高危型HPV(hrHPV)的自取阴道标本可有效替代医生宫颈取样，

敏感度高，特异性略有下降。

多年来，POI的研究涵盖了几个关键主题，包括患者接受度、开发新的具

有成本效益的、更简单、更快速的检测方法，探索不同的采样设备，设计

高效的样本运输方法，以及实施基于人群的筛查系统。研究结果支持将自

取样本方法纳入全球宫颈癌防控计划，尤其是在医疗服务不足的地区。医

疗服务不足的地区。

多年来在中国开展宫颈癌筛查的情况，探索了自取阴道样本的优势。随着

HPV自取样本技术的不断发展，正在进行的研究和创新将有望在实现全球

消除宫颈癌的使命中发挥关键作用。

随着人乳头瘤病毒(HPV)自取样本作为宫颈癌初筛受到越来越多的关注，

Belinson教授团队受到启发，回顾团队的历程以及该领域“发现时间线“和

“认知”。二十五年前，在人道主义关怀与科学研究相结合的共同愿景推动

下,总部在美国以消除宫颈癌为使命的非盈利性组织国际防癌组织(POI)

开始与中国学术机构合作。该团队的合作始于中国医学科学院肿瘤医院流

行病学研究室。从2008年起，与北京大学深圳医院妇产科密切合作。这

两个重大合作使得自取样逐步进入中国，如山西或贵州农村，这两个地区

人口多，宫颈癌患病率高。初期研究纳入的宫颈癌筛查方法为液基细胞学

和HPV检测。

2.1SPOCCS

1998年研究团队在山西省开展了第一项探索性研究随后于2001年开始

CIN3和宫颈癌，为团队对各种筛查与诊断技术提供了宝贵的认识。

SPOCCS的筛查检验包括自取样本进行高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)检

测，液基宫颈细胞学检查，医生宫颈取样(医取)检测hrHPV,涂5??

酸后的宫颈肉眼检查(VIA),荧光光谱检查，筛查异常进行阴道镜检查。

本采用阴道涤纶拭子从阴道上部采集。1997名参与的受试者均接受了至

少四次宫颈活检和一次颈管搔刮(按照方案进行活检)。研究结果显示自

1629/1,911,p0.056)的特异性相似。

2.2SPOCCSⅡ

为了进一步探讨自取阴道样本和医取样本之间的差异，该团队在2003年

对8497名女性进行了一个相似的横断面试验(山西省宫颈癌筛查研究Ⅱ,

检测方法。SPOCCⅡ与SPOCCS的不同之处在于，阴道镜检查及活检仅

限或自取阴道样本中hrHPV呈阳性的女性，或宫颈细胞学检查结果为未

明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞或更差(ASC-US+)的女性；随后，

的女性也未接受阴道镜检查。

由于阴道镜检查并活检仅限于部分受检者，因此漏诊了少数CIN2+的病

呈阳性，或宫颈细胞学检查为低级别鳞状上皮内病变或更严重(LSIL+),

CIN2+。为提高SPOCCSⅡ中自取阴道样本的敏感性，阴道样本用锥形刷

测的医取样本(96.8?63/375,p0.001)。

相当。为了实现消除宫颈癌的目标，要在医疗服务不足的社区为数亿女性

实施传统的巴氏细胞学检查是不可能的。因此，该团队探讨了对自取样本

进行hrHPV分子检测作为宫颈癌筛查替代方法的可能性。

2.3SPOCCSⅢ

异性低于医取样本的原因，并探讨阴道和宫颈内的病毒载量，2006-2007

是一项横断面宫颈癌筛查研究，共有2625名受试者参与。每名女性都采

集了五份样本，包括颈管、阴道上下部、会阴部和自取样本。

用HCⅡ对所有五份样本进行hrHPV检测。对用HCⅡ检测颈管或自取样

测，检测结果均为阳性。与之前SPOCCS和SPOCCSⅡ的研究结果一致，

p=1.0)相当。

号强度。在34名经HCⅡ检测为hrHPV阳性的女性中，颈管的平均信号

根据SPOCCSⅢ的研究结果得出结论，自取样本的敏感性较低是由于阴

道中的hrHPV病毒载量较低。为了提高自取阴道样本的敏感性，该团队

低拷贝的病毒DNA(10-100拷贝)。其次，考虑使用能获得较大样本的

采样装置，来提高获得足够的hrHPVDNA以准确检测的机会。自测的特

异性较低与阴道中hrHPV阳性、颈管hrHPV阴性的样本有关；这些阴道

样本的病毒载量很低，表明这些感染很可能是近期获得的。