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肿瘤细胞免疫逃逸机制与研究进展演讲人：日期:

目础概念解析生物学机制分类关键分子与调控主要逃逸途径0506治疗策略突破研究前沿方向

01基础概念解析

免疫逃逸核心定义免疫逃逸是指肿瘤细胞逃避免疫系统识别和攻击的能力。01.免疫系统识别和清除异常细胞，但肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统识别和攻击。02.肿瘤细胞的免疫逃逸是肿瘤发生、发展和转移的重要机制之一。03.

肿瘤细胞通过释放多种生长因子和趋化因子，吸引和激活免疫细胞，形成肿瘤微环境。肿瘤微环境形成机制肿瘤微环境中的免疫细胞和功能异常，不能有效识别和攻击肿瘤细胞。肿瘤微环境中的血管生成、纤维化和炎症等过程，促进了肿瘤细胞的生长和转移。

临床研究意义深入研究肿瘤细胞的免疫逃逸机制，有助于寻找有效的免疫治疗策略和方法。01通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，可以提高免疫治疗的敏感性和疗效。02肿瘤细胞的免疫逃逸机制与预后密切相关，对于预测肿瘤患者的预后和制定治疗方案具有重要意义。03

02生物学机制分类

肿瘤抗原表达缺失肿瘤细胞表面MHC分子表达下降或缺失，导致无法将肿瘤抗原呈递给免疫细胞。抗原加工缺陷肿瘤细胞通过基因变异或抗原丢失，逃避免疫细胞的识别和攻击。抗原丢失或变异肿瘤细胞通过调节表面抗原的表达水平，降低免疫细胞的识别和攻击能力。抗原调变

免疫抑制微环境构建肿瘤细胞通过分泌免疫抑制因子，如TGF-β、IL-10等，抑制免疫细胞的活化和增殖。免疫抑制细胞免疫抑制因子免疫调节网络失衡肿瘤细胞表面表达FasL等免疫抑制分子，诱导免疫细胞凋亡或功能失活。肿瘤细胞通过调节免疫系统中的调节性T细胞、NKT细胞等，打破免疫平衡，实现免疫逃逸。

免疫细胞功能抑制T细胞功能障碍肿瘤细胞通过影响T细胞的活化、增殖和分化，降低T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。巨噬细胞功能抑制肿瘤细胞能够抑制巨噬细胞的吞噬和杀伤功能，甚至将其转化为促进肿瘤生长的细胞。NK细胞活性降低肿瘤细胞通过降低NK细胞的活性，逃避免受NK细胞的杀伤作用。免疫检查点逃逸肿瘤细胞通过表达免疫检查点分子，如PD-L1等，与免疫细胞表面的受体结合，抑制免疫细胞的活化，从而实现免疫逃逸。

03关键分子与调控

PD-1/PD-L1信号轴PD-1和PD-L1相互作用PD-1是T细胞表面的一种抑制性受体，与其配体PD-L1结合后，可以抑制T细胞的激活和增殖，从而抑制免疫应答。PD-1/PD-L1在肿瘤中的表达阻断PD-1/PD-L1信号轴的治疗策略许多肿瘤细胞表面表达PD-L1，通过与T细胞表面的PD-1结合，逃避免疫系统的攻击。使用抗体阻断PD-1/PD-L1信号轴，可以恢复T细胞的免疫功能，从而实现对肿瘤的治疗。123

CTLA-4是T细胞表面的一种跨膜受体，与CD28有高度同源性，但其功能却与CD28相反，主要抑制T细胞的活化。CTLA-4调控网络CTLA-4的结构与功能CTLA-4通过抑制T细胞的活化，降低免疫应答的强度，从而防止过度免疫反应的发生。CTLA-4在免疫应答中的作用肿瘤细胞可以通过表达CTLA-4的配体，与T细胞表面的CTLA-4结合，从而抑制T细胞的抗肿瘤活性。CTLA-4在肿瘤免疫逃逸中的作用

其他免疫检查点分子LAG-3LAG-3是T细胞表面的一种抑制性受体，与MHC分子结合后，可以抑制T细胞的活化和增殖。01TIM-3TIM-3在T细胞表面表达，与配体结合后，可以诱导T细胞耗竭，从而抑制免疫应答。02VISTAVISTA是一种负性调控免疫应答的分子，可以抑制T细胞的活化和增殖，促进肿瘤细胞的免疫逃逸。03

04主要逃逸途径

抗原递呈系统抑制肿瘤细胞表面MHC分子表达下调抗原加工和递呈过程中的缺陷抗原递呈细胞功能受损肿瘤细胞可通过降低自身MHC分子的表达，从而逃避T细胞的识别和攻击。肿瘤细胞可分泌一些抑制性因子，如IL-10、TGF-β等，抑制抗原递呈细胞的成熟和功能，进而阻碍T细胞的活化。肿瘤细胞表面的抗原加工和递呈过程可能存在缺陷，导致无法有效形成抗原肽-MHC复合物，从而影响T细胞的识别和杀伤。

肿瘤细胞直接分泌免疫抑制因子肿瘤细胞可分泌多种免疫抑制因子，如PD-L1、PD-L2、CD47等，这些因子可与T细胞表面的受体结合，抑制T细胞的活化和功能。肿瘤细胞诱导免疫抑制细胞产生肿瘤细胞还可通过分泌一些因子，如CSF-1、CCL2等，诱导免疫抑制细胞（如髓系来源的抑制性细胞、调节性T细胞等）的产生和聚集，从而间接抑制T细胞的活性。免疫抑制因子分泌

在肿瘤细胞持续存在的情况下，T细胞会长时间接受抗原刺激，导致T细胞功能耗竭，无法继续发挥杀伤作用。持续性抗原刺激导致T细胞耗竭T细胞表面存在多种免疫检查点分子，如PD-1、CTLA-4等，这些分子与相应的配体结合后会抑制T细胞的活性。肿瘤细胞表面可表达