脊髓损伤的间充质干细胞治疗.pptx

脊髓损伤的间充质干细胞治疗进展

1间充质干细胞的治疗前景Science,1999.284(5411):p.143-7.”NatRevImmunol,2008.8(9):p.726-36.04能够体外多向分化为成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞等能够跨胚层分化为内胚层和外胚层来源细胞（环境依赖性）具有免疫调控作用（依赖于炎症反应）具有造血支持作用（支持造血干细胞Niche稳态）具有促进组织再生作用（营养支持）具有促进肿瘤作用（抑制免疫反应）05什么是间充质干细胞？01间充质干细胞的特点？03来源于中胚层最早发现于骨髓贴壁生长能够形成CFU多向分化分化潜能表达多种干性标志02

间充质干细胞临床使用意义2间充质干细胞的临床应用免疫调节作用：治疗自身免疫性疾病组织修复作用，器官再造（目前为体外研究阶段）治疗各种损伤及退行性疾病：包括肝硬化缺血性心肌病糖尿病血液系统性疾病肺纤维化进行性肌营养不良

安全：低毒性（或无毒性）；1在尚未完全了解疾病发病的确切机理前也能应用；2对某些症状，干细胞移植效果明显，一次性植入，作用持久；3移植材料来源充足；4是最好的免疫治疗和基因治疗载体；5治疗范围广阔，理论上能治疗大部分疾病；6给那些传统疗法下被认为是“不治之症”的疾病带去了新的疗法和新的希望。73间充质干细胞的临床应用优势

4间充质干细胞的来源丰富CellCommunSignal,2011.9:p.12

5不同来源间充质的差异性来源骨髓脐带血脐带胎盘分离部位细胞种类造血干细胞和间充质干细胞造血干细胞和间充质干细胞间充质干细胞细胞数量较少间充质干细胞增殖分化能力逐年减弱较少（＜30kg患者使用）不可扩增较多可扩增丰富可扩增治疗范围血液、骨骼、神经系统疾病血液类疾病再生医学重要的种子细胞，治疗大多数损伤性疾病、自身免疫病等。免疫原性高高低血液组织

脊髓的重要性

运动和感觉传导通路DiseaseoftheSpinalCord7

马尾体表节段性支配三根定律感觉皮节三根支配示意图体表节段性感觉分布图脊髓的重要性

脊髓的节段性神经支配

脊髓损伤(SCI)是脊柱骨折或脱位的严重并发症，是一种严重的致残性损伤．往往造成患者不同程度的截瘫。不同损伤平面及不同程度脊髓损伤患者的预后不一。脊髓损伤

(SpinalCordInjury)

脊髓受到脊柱的良好保护，绝大多数脊髓损伤是由脊柱的损伤引起的（主要是交通事故伤、暴力损伤及和工作有关的损伤）。010102脊髓损伤根据致病因素不同可分为外伤性脊髓损伤及非外伤性脊髓损伤。02脊髓损伤原因

原发性脊髓损伤脊髓震荡(concussionofspinalcord)脊髓挫裂伤(contusionofspinalcord)继发性脊髓损伤脊髓水肿脊髓受压椎管内出血脊髓损伤的分类脊髓损伤的病理分类

脊髓损伤的病理转归急性期激发反应期慢性期急性期：即伤后至最初几天内,为脊髓及周围组织包括血管内皮受到初始机械损伤,坏死及细胞死亡瞬间发生。受伤几分钟后,神经细胞会发生电解质紊乱(细胞内Na+浓度增加,细胞外K+浓度增加,细胞内Ca2+浓度增加至中毒水平),导致神经功能衰竭和脊髓休克,并持续约24h,决定脊髓损伤的程度。接着出血和局部水肿发生,由于血管痉挛、血栓形成和机械压迫导致微循环障碍,血管自我调节机制紊乱,进一步加重脊髓损伤。脊髓损伤的最佳处理时间是3h内,故临床上来不及给予有效的治疗策略。

脊髓损伤的病理转归急性期激发反应期慢性期继发反应期:伤后数分钟到数周内,其主要机制有细胞继续缺血性死亡、电解质紊乱和水肿,在受伤后最初15min内,机械损伤致细胞溶解和突触或非突触间的运输,出现细胞外谷氨酸盐及其他刺激性氨基酸浓度急剧升高,高于正常水平6～8倍,由于谷氨酸盐受体激活等原因导致脂质过氧化和氧自由基产生,一种不同于缺血坏死的继发性细胞程序性死亡发生,导致反应性神经胶质过多,包括神经胶质纤维酸性蛋白增加和星状胶质细胞增殖。24h内嗜中性粒细胞(分泌髓过氧化物酶)从外周循环侵袭脊髓实质,同时48h内淋巴细胞(分泌不同的细胞因子和生长因子)浓度达到顶峰。炎性细胞的侵入使局部细胞因子和趋化性细胞因子的浓度增加。接着损伤区神经再生的抑制因子和(或)阻断物质浓度也增加,导致更大范围的细胞死亡。

脊髓损伤的病理转归急性期激发反应期慢性期慢性期:发生在受伤后数天至数年,主要机制有细胞程序性死亡范围扩大,一些受体及离子通道浓度和活性改变,瘢痕出现(25%发生率),脱髓鞘导致传导功能受损,囊性变(约20%发生率),脊髓空洞区域扩大,受损区及附近轴突再生反应(不超过1mm),神经冲动传导通路改