头孢菌素类抗生素的临床应用.pptx

头孢菌素类抗生素的临床应用;Contents;历史及发展;历史及发展;;3 ;作用机制;作用机制;机制;通过竞争细菌的酶，即青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的肽聚糖合成，造成细菌细胞壁缺损，使细菌肿胀、破裂、死亡 （2）增加细菌细胞壁自溶酶（autolytic enzyme）活性，使其自溶或水解。 ;为时间依赖型抗菌药物。当达到有效血药浓度，再增加浓度，并不能增加其杀菌作用 抗菌药物的抗菌作用与药物浓度不呈线性关系（在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和），而与抗菌药物浓度维持在细菌MIC之上的时间有关 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间 T MIC为给药间隔的40%-50%比较满意，60%-70%满意,对于耐药菌，达到90-100%效果更佳;PK/PD特点;第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 头孢硫脒 cefathiamidine等 第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等 第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone 第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime 头孢克定 cefocidin 头孢噻利 cefoselis ;第一代 对G+球菌具良好抗菌作用 对需氧G-杆菌如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等具有一定活性 对β-内酰胺酶稳定性差 具不同程度肾毒性 血脑屏障（BBB）穿透性较差;第二代 对G+球菌活性与1st头孢相仿或略差 对G-杆菌如E.coli、肺克、奇变等作用加强，对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟菌、淋球菌均具活性 对β-内酰胺酶稳定性增高 对肾脏毒性较轻或无肾毒性 部分品种可透过炎性BBB;第三代 对G+球菌作用不如第一、二代头孢，但对肺链、化脓性链球菌及其他链球菌属的作用显著； 对需氧G-杆菌如E.coli、肺克、奇变等作用极强 对流感、卡他、脑膜炎球菌、淋球菌作用优异 对沙雷菌、肠杆菌属、不动杆菌及假单胞菌的作用不同品种之间差异较大 ;第三代 对β-内酰胺酶高度稳定，但对ESBLs及AmpC酶不稳定 无明显肾毒性 可透过炎性BBB 头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌具高度活性 ;第四代 抗G+球菌活性与头孢曲松相仿，对PRSP具抗菌活性 抗G-杆菌活性与头孢他啶相仿，包括铜绿假单胞菌和产β-内酰胺酶的肠杆菌 对大多数?-内酰胺酶稳定；诱导ESBLs活性低，但可被ESBLs及KPC酶水解 无明显肾毒性 脑膜炎症时，可透过BBB进入脑脊液;四代后头孢菌素 对 MRSA具有活性 对G-杆菌活性与3/4 GCs 相仿 适应证：2008,3,19 FDA 批准 适用于复杂性皮肤软组织感染;病原菌;;酶抑制剂;酶抑制剂;产生水解酶 酶与药物牢固结合 靶位结构改变 胞壁外膜通透性改变 增强药物的外排 自溶酶缺少 靶旁路系统 ;第25页/共47页;第26页/共47页; ESBLs 即Extended Spectrum Beta-Lactamases—— 超广谱β-内酰胺酶 主要由肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌产生 灭活青霉素类，头孢菌素类，单环 β-内酰胺类 一般可被克拉维酸，舒巴坦和他唑巴坦抑制 通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类 ;AmpC酶 即头孢菌素酶 主要由阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、枸橼酸杆菌、沙雷氏菌等产生 水解以下抗生素：青霉素类；头霉素类；1,2,3代头孢菌素类；单环类；加酶抑制剂复合药（克拉维酸，舒巴坦，他唑巴坦） 克拉维酸不能抑制AmpC酶,能诱导细菌产AmpC酶,舒巴坦和他唑巴坦的抑制效果也非常有限 通常不灭活碳青霉烯类和头孢吡肟 ;不良反应;过敏反应 皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克 与青霉素类有不完全的交叉过敏，头孢菌素类之间交叉过敏发生率很低 有青霉素过敏史者对头孢菌素的交叉过敏反应显著增多主要源于侧链相似的第1代头孢菌素,而第2、3代头孢菌素却并未增加;胃肠道毒性 恶心、呕吐、食欲不振、腹泻 本类药物强力地抑制肠道菌群，可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏 可引起