先天性骨髓衰竭综合征.ppt

治疗原则一线治疗为G-CSF5-10ug/kg·d或隔天一次90％患者有效对G-CSF治疗无效或转变为MDS/AML的患者造血干细胞移植是主要治疗方法20岁后白血病累计发生率为25％以上第31页，共38页，星期日，2025年，2月5日先天性无巨核细胞血小板减少症极为少见常染色体隐性遗传c-mpl基因突变临床表现婴儿血小板减少性紫癜通常无先天性躯体畸形相关检测骨髓巨核细胞减少或缺如血清TPO水平升高50％患者5岁前进展为全血细胞减少，也有进展为AML/MDS第32页，共38页，星期日，2025年，2月5日关于先天性骨髓衰竭综合征第1页，共38页，星期日，2025年，2月5日什么是先天性骨髓衰竭综合征？是一组少见的遗传性异质性疾病，以骨髓造血衰竭、先天畸形及易患肿瘤为主要特点。先天性≠家族性先天性≠儿童发病骨髓衰竭≠全血细胞减少不同类型骨髓衰竭性疾病治疗原则不同第2页，共38页，星期日，2025年，2月5日常见种类范可尼贫血（Fanconianemia）先天性角化不良（Dyskeratosiscongenita）舒-戴二氏综合征（Shwachman-Diamondsyndrome）先天性纯红细胞再生障碍性贫血（Diamond-Blackfananemia）先天性无巨核细胞血小板减少症（Congenitalamegakaryocyticthrombocytopenia）重度先天性中性粒细胞缺乏症（Severecongenitalneutropenia）第3页，共38页，星期日，2025年，2月5日范科尼贫血（FanconiAnemia，FA）最常见，发病率为1-5/106DNA损伤修复障碍细胞存在自发染色体断裂对DNA交联剂，如二环氧丁烷(DEB)、丝裂霉素(MMC)高度敏感现至少13种基因(FA-A，FA-B，FA-C，FA-D1，FA-D2．FA-E，FA-F，FA-G，FA-l，FA-j，FA-L。FA-M，FA-N)的缺失或突变能够导致FA表型。常染色体隐性遗传X染色体性联遗传(FANCB亚型)。第4页，共38页，星期日，2025年，2月5日临床表现复杂多样先天畸形骨髓造血衰竭肿瘤易感性第5页，共38页，星期日，2025年，2月5日先天畸形生长迟缓、皮肤色素沉着(咖啡牛奶斑)小头畸形、小眼畸形骨发育异常拇指缺如、多指、第一掌骨发育不全、尺骨畸形、脊柱侧凸等马蹄肾生殖器畸形十二指肠闭锁先天性心脏病神经系统异常约三分之一的患者无明显躯体畸形第6页，共38页，星期日，2025年，2月5日骨髓造血衰竭多数患者出生时检查血常规正常5～10岁(中位年龄7岁)时出现进行性骨髓造血衰竭多进展为重度全血细胞减少第7页，共38页，星期日，2025年，2月5日易患肿瘤易进展为MDS/AML（中位发生AML的时间为14岁）部分以MDS/AML起病易患实体瘤（中位发生时间为26岁）头颈部鳞状细胞癌妇科鳞状细胞癌食道癌肝脏肿瘤脑肿瘤皮肤肿瘤肾脏肿瘤第8页，共38页，星期日，2025年，2月5日诊断依据临床特征身体畸形实验室检查染色体断裂试验彗星试验流式细胞仪检测细胞周期免疫印迹法检测FANCD2-L基因突变分析第9页，共38页，星期日，2025年，2月5日治疗原则羟甲烯龙2-5mg/kg.d，早期患者，75％患者对雄激素有反应起效慢(2～12个月)治疗反应不完全。与强的松2mg/kg.d联合使用能够降低肝脏毒性EPO、G-CSF、GM—CSF、IL一3等造血细胞生长因子对部分患者可有一过性疗效造血干细胞移植是目前唯一能彻底治愈疗法第10页，共38页，星期日，2025年，2月5日预后平均生存时间为23年左右50岁时累计发生率骨髓造血衰竭90％血液系统恶性肿瘤40％非血液恶性肿瘤35%移植后要定期监测移植后8～9年为继发肿瘤的高峰时期移植后20年发生实体瘤的风险为42％第11页，共38页，星期日，2025年，2月5日先天性角化不良发病率约为1/106端粒维持缺陷发病相关基因有四个X连锁遗传的DKCl基因(定位于Xq28)常染色体显性遗传的TERC常染色体显性遗传的TERT常染色体隐性遗传的NOPl0第12页，共38页，星期日，2025年，2月5日临床表现复杂多样外胚层发育不良为主征的典型的三联征趾指甲角化不良、皮肤色素沉着、口腔黏膜白斑出生时正常2-3岁时在皮肤暴露部位出现网状异色病样改变5-13岁出现甲营养不良或脱落，有时伴化脓性甲沟炎白斑可出现在任何