主要组织相容性复合体培训课件.ppt

20世纪初就发现，在不同种属或者同种不同系的动物个体间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥，这是供者与受者组织不相容的反映。后来证明，排斥反应本质上是一种免疫反应，它是由细胞表面的同种抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原。;移植物的排斥反应;机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上，其中能够引起强而迅速排斥反应的称为主要组织相容性抗原，其编码基因是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体。;

组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)：

通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。

主要组织相容性抗原(majorhistocompatibilityantigen,MHA)：

能引起较强移植排斥反应的抗原。

主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)：

编码主要组织相容性抗原紧密连锁的基因群。

人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)：

人类主要组织相容性抗原。

;不同种属的哺乳动物其MHC及编码的抗原系统有不同的命名，小鼠为H-2系统，人类则为白细胞抗原系统（Humanleukocyteantigen,HLA）但它们的组成结构，分布和功能等却很相似。小鼠由于具有繁殖快，易于饲养等特点成为进行MHC研究最重要的动物，迄今对人类MHC的认识在很大程度上也来自对小鼠MHC即H-2复合体的研究。;引起移植排斥反应不是主要组织相容性抗原存在的主要意义，故用“组织相容性”来命名这一基因系统是不确切的

MHC的主要功能是以其产物提呈抗原肽进而激活T淋巴细胞，因而MHC在启动适应性免疫应答中起重要作用;第一节MHC结构;一、小鼠H-2基因复合体;低分子质量蛋白（LMP）基因：将内源性的蛋白质抗原降解为大小合适的能与MHCI结合的多肽。

抗原加工相关转运体（TAP)基因：位于内质网上，将LMP水解片段转运至内质网腔内，便于肽段与MHCI分子的结合。;人的MHC：HLA复合体;人类HLA基因复合体;经典的Ⅰ类基因和经典的Ⅱ类基因：它们的产物具有抗原提呈功能，显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，参与调控适应性免疫应答

免疫功能相关基因：包括传统的Ⅲ类基因，以及新近确认的多种基因，它们主要参与调控固有免疫应答，不显示或仅显示有限的多态性;一、MHCⅠ类基因和MHCⅡ类基因;2、经典HLAⅡ类基因：有DP、DQ、DR三个基因座位，每个座位又有A、B两种基因，分别编码Ⅱ类分子的α链、β链。;Ⅱ;16;经典的HLA-Ⅰ类基因：HLA-B、HLA-C、HLA-A三个基因座位，参与内源性抗原的递呈

非经典的HLA-Ⅰ类基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G等基因座位，参与免疫调控

MHC-Ⅰ类相关基因（MHCclassIChainrelated,MIC）：包括MICA（61个等位基因）和MICB，

配体：NKG2D;第二节MHC的多态性;对于一个基因座位，一个个体最多只能有两个等位基因，分别出现在来自父母方的同源染色体上。如：根据共表达特点，一个个体经典Ⅰ类分子6种、Ⅱ类分子6种，所以一个个体最多可拥有12种Ag，但每个等位基因都是复等位基因。;MHC的多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别

多态性和前面提到的多基因现象，是从不同水平对MHC的多样性进行描述：多基因性着重于同一个个体中MHC基因座位的数量；而多态性指群体中各座位等位基因的数量。;HLA是人体多态性最丰富的基因系统;HLA等位基因产物存在差异，主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同

采用PCR技术扩增相应的基因片段之后，可通过测序或采用探针与之杂交（显示等位基因特异性），确定不同个体的等位基因，即从两千多种HLA等位基因中找出该个体Ⅰ类和Ⅱ类分子的12种编码基因，称为HLA基因分型（HLAgenotyping）

这对寻找合适的器官移植供受体、分析疾病易感基因、亲子鉴定都是十分重要的;MHC多态性的意义;不同的MHC等位基因产物提呈结构不同的抗原肽，诱发特异性和强度不同的免疫应答

MHC多态性从基因的储备上，造就了各式各样的个体

不同个体所遗传的MHC等位基因往往不同，对病原入侵的反应性和易感性并不一致;HLA抗原的组织分布

1、HLA-I类分子：广泛分布在体内各种有核细胞表面，但神经细胞、成熟的红细胞、胎盘滋养层细胞不表达。

2、HLA-Ⅱ类分子：仅表达于淋巴组织