《生物碱类中药》课件.ppt
生物碱类中药本课程聚焦生物碱类中药研究学习目标：掌握生物碱分类、提取、药理作用与临床应用探索传统中药现代研究与开发
什么是生物碱?定义含氮有机化合物来源主要来自植物次生代谢化学本质碱性含氮杂环化合物结构特点含氮环系，通常为弱碱性
生物碱的主要来源植物界罂粟科、茄科、毛茛科、芸香科植物最常见动物界毒蛙、蝾螈等两栖动物微生物真菌、放线菌产生的代谢物
生物碱的分布全株分布浓度与部位各异影响因素季节、气候、土壤条件高含量部位种子、果实、根茎、树皮
生物碱的基本分类结构分类吲哚类、喹啉类、异喹啉类生物合成色氨酸、苯丙氨酸、赖氨酸衍生物药理分类镇痛类、抗肿瘤类、神经调节类
生物碱的理化性质溶解性游离态溶于有机溶剂，盐态溶于水感官特性通常味苦，少数有特殊气味pH敏感性呈弱碱性，易与酸形成盐
生物碱的提取与分离粉碎处理增大接触面积酸碱提取利用pH变化调节溶解度层析分离柱层析、薄层层析纯化结晶、重结晶
生物碱的鉴定与结构解析显微鉴别特异性形态特征观察光谱分析UV、IR、NMR、MS联用化学显色德氏试剂、墨氏试剂色谱指纹图谱HPLC特征峰对比
生物碱药理作用总述主要作用：神经系统调节、抗肿瘤、抗微生物、心血管影响作用机制：离子通道调控、酶抑制、细胞周期干预
生物碱中毒与副作用轻度中毒恶心、头晕、视觉异常中度中毒心率异常、血压波动、呼吸抑制重度中毒惊厥、昏迷、呼吸衰竭
生物碱类中药的现代研究进展分析技术突破高通量筛选、组学技术应用靶点研究深入分子对接、蛋白作用位点解析新药开发加速结构优化、制剂创新
生物碱主要类型一览吲哚类松果碱、长春碱喹啉类奎宁、辛可宁嘌呤类咖啡因、可可碱异喹啉类吗啡、罂粟碱
生物碱主要类型二览黄嘌呤类茶碱、可可碱吡啶类烟碱、金鸡纳碱3托烷类阿托品、东莨菪碱甾体类秋水仙碱、乌头碱
代表药材——麻黄植物来源麻黄科麻黄属植物主要成分麻黄碱、伪麻黄碱性味归经辛、微苦，温提取方法酸碱萃取法
麻黄碱的药用价值与应用1924年首次分离陈克恢首次从麻黄中分离提纯α/β受体作用兴奋肾上腺能受体6小时作用持续解热镇咳效果持续时间
代表药材——黄连全株形态毛茛科黄连属多年生草本药用部位干燥根茎小檗碱结构异喹啉型生物碱
小檗碱的临床应用腹泻细菌感染糖尿病心血管疾病其他
代表药材——吴茱萸植物来源芸香科吴茱萸属植物的干燥近成熟果实主要生物碱吴茱萸碱、去氢吴茱萸碱性味归经辛、苦，热；归肝、脾、胃、肾经临床应用温中散寒，降逆止呕，疏肝止痛
吴茱萸碱的药理活性镇痛作用阻断痛觉传导通路1保胃作用抑制胃酸分泌抗肿瘤研究诱导肿瘤细胞凋亡肝脏保护减轻药物性肝损伤
代表药材——附子来源毛茛科乌头属植物子根乌头碱含量丰富炮制要求必须炮制后使用盐附子、黑顺片毒性提示生品剧毒严格控制用量
附子碱的药理与毒理强心作用正性肌力作用，增强心肌收缩力镇痛作用阻断痛觉神经传导毒性作用抑制心肌钠通道活性，心律失常安全窗口治疗剂量与毒性剂量接近
代表药材——川乌与草乌植物来源毛茛科乌头属植物川乌为北乌头干燥根草乌为乌头干燥根生物碱种类乌头碱次乌头碱中乌头碱中毒表现口唇麻木心律失常呼吸抑制
代表药材——钩藤植物来源茜草科钩藤属植物带钩的藤茎活性成分异钩藤碱、钩藤碱等吲哚类生物碱主要功效息风定惊，清热平肝研究进展GABA受体调节机制解析
代表药材——苦参豆科植物苦参的干燥根主要含苦参碱、氧化苦参碱性味苦寒，归心、肝、胃、大肠经
苦参碱制剂与药品苦参碱注射液用于病毒性肝炎苦参碱胶囊抗肿瘤辅助治疗苦参碱软膏治疗湿疹、银屑病
代表药材——地锦草（马钱子）植物特征马钱科植物马钱子的干燥成熟种子2毒性成分士的宁、布鲁辛等吲哚类生物碱毒性风险中枢神经系统惊厥，呼吸麻痹
代表药材——莲子植物来源睡莲科莲属植物莲的成熟种子主要成分荷叶碱、莲心碱等嘌呤类生物碱功效作用养心安神补脾止泻益肾固精
代表药材——茶叶
代表药材——百合科中药知母含知母皂苷、知母生物碱百合含秋水仙碱、碱性成分黄精含生物碱与多糖复合物麦冬含麦冬皂苷与微量生物碱
罗汉果的生物碱植物特性葫芦科罗汉果属植物干燥果实甜味成分罗汉果甙与微量生物碱协同临床应用清肺止咳，生津润喉
常见复方与生物碱协同应用麻黄附子细辛汤多种生物碱协同镇痛祛寒黄连解毒汤黄连素与其他生物碱清热解毒小青龙汤麻黄碱增效复方镇咳平喘乌梅丸乌梅酸与生物碱平衡肝胃
生物碱类中药的现代提纯技术传统提取优化超声辅助提取，微波提取超临界流体萃取CO2作萃取剂，无残留分子印迹技术高选择性分离特定结构膜分离技术纳滤、反渗透精确分离
生物碱结构修饰与药效改良侧链修饰增加水溶性基团引入增强靶向性毒性降低减弱关键活性位点活性增强优化药效团构象4
生物碱的药代动力学时间(小时)血药浓度
生物碱与多药耐药的关系耐药机制外排泵过度表达P-糖蛋白抑制部分生物碱能抑制药物外排联合用药伴随化疗药物增强疗效
生物碱