阿霉素纳米粒制备工艺优化与质量控制研究.docx

阿霉素纳米粒制备工艺优化与质量控制研究

目录

内容综述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

1.1.1阿霉素在肿瘤治疗中的应用现状．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6

1.1.2纳米载药系统的发展前景．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7

1.2国内外研究进展．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

1.2.1阿霉素纳米粒制备技术研究概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9

1.2.2阿霉素纳米粒质量控制标准探讨．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

1.3研究目的与内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13

1.3.1本研究的科学目标．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13

1.3.2本研究的具体研究内容．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14

阿霉素纳米粒制备工艺研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15

2.1实验材料与仪器．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

2.1.1药用原料与试剂．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

2.1.2实验仪器设备．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

2.2阿霉素纳米粒制备方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21

2.2.1物理法制备纳米粒．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

2.2.2化学法制备纳米粒．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24

2.3制备工艺优化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25

2.3.1提高纳米粒粒径均一性的方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

2.3.2增强纳米粒载药量的策略．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30

2.3.3改善纳米粒稳定性的措施．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31

阿霉素纳米粒质量评价．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32

3.1纳米粒物理性质测定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33

3.1.1粒径及其分布测定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．34

3.1.2形态观察．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36

3.1.3载药量测定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36

3.2纳米粒化学性质测定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37

3.2.1体外释放特性研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39

3.2.2稳定性考察．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40

3.3纳米粒安全性评价．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41

3.3.1细胞毒性试验．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．44

3.3.2动物毒性试验．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45

结果与讨论．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46

4.1制备工艺优化结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47

4.1.1不同制备方法的比较．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48

4.1.2工艺参数对纳米粒性质的影响．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．50

4.2质量评价结果．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53

4.2.1纳米粒物理性质分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．