抗菌药和抗病毒药.ppt

体内代谢：异烟肼在体内的主要代谢物为N-乙酰异烟肼，由尿排出，其活性仅为异烟肼的1%。其他代谢物包括异烟酸、肼、及乙酰肼等。乙酰肼被认为是微粒体CYP450的底物，可被CYP450氧化，并衍生出酰基自由基或酰基阳离子，两者均可导致肝蛋白的酰化，引起肝坏死。衍生物异烟腙、葡烟腙等，抗结核作用与异烟肼相似，但毒性略低，不损伤肝功能。异烟肼的代谢途径如下。肼异烟酸N-乙酰异烟肼双乙酰肼乙酰肼N-羟基乙酰肼乙酰自由基第31页，共51页，星期日，2025年，2月5日理化性质：①与金属离子络合。异烟肼可与铜离子、铁离子和锌离子等金属离子络合，配制时应避免与金属器皿接触。②受光、重金属、温度、pH等因素影响变质后，分解出游离肼，使毒性增大，因此变质后不可药用。③在碱性溶液中，有氧气或金属离子存在时，分解产生异烟酰胺、异烟酸盐及二异烟酰肼。④具有还原性。被氧化剂氧化为异烟酸，放出氮气，也可与硝酸银反应。合成：第32页，共51页，星期日，2025年，2月5日2.盐酸乙胺丁醇(+)-2,2’-(乙二亚氨基)双-1-丁醇二盐酸盐结构特点：分子中含2个手性碳，右旋体活性是内消旋体的12倍，是左旋体的200~500倍。临床应用右旋体。作用机制：影响分支杆菌细胞壁的合成。体内代谢：乙胺丁醇在体内羟基氧化代谢为醛，可进一步氧化为酸，均失去活性。临床应用：本品用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核，多与异烟肼、链霉素合用。长期应用产生耐药性。合成：右旋体第33页，共51页，星期日，2025年，2月5日3.对氨基水杨酸钠药理性质：本品为常见抗结核药物，主要用于耐药性、复发性结核的治疗。可与异烟肼共服以减少异烟肼乙酰化，增加异烟肼在血浆中的水平，尤其适用于乙酰化速度快的病人。为此，将两者制成复合物，称为帕司烟肼。作用机制：与对氨基苯甲酸(PABA)竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成发生障碍，蛋白质合成受阻，导致结核杆菌不能生长繁殖。代谢：主要代谢产物为N-乙酰化产物、羧基与葡萄糖醛酸和甘氨酸的结合物。4.吡嗪酰胺本品为烟酰胺的生物电子等排体，作为烟酰胺的抗代谢物发挥抗结核作用。可穿透结核菌的细胞，产生结核菌杀灭作用，并且可透过血-脑屏障。单独使用易产生耐药性，但联合用药中发挥较好作用。第34页，共51页，星期日，2025年，2月5日二、抗结核抗生素包括氨基糖苷类如链霉素和卡那霉素等，大环内酰胺类如利福平和利福喷汀等，其它类型如环丝氨酸、紫霉素、卷曲霉素等。1.氨基糖苷类抗生素链霉素N-甲基葡萄糖胺链霉糖链霉双糖胺链霉胍第一个临床有效的抗结核病药物，为抗结核病的常用药物。分子由链霉胍、链霉糖和N-甲基葡萄糖胺组成。链霉素能使结核杆菌蛋白质合成受到抑制。临床上用于治疗各种结核病。易产生耐药性，对第八对脑神经有损害（耳聋）及肾毒性。2.大环内酰胺类抗生素利福平本品有相当强的抗结核杆菌作用，与异烟肼相当。与异烟肼或盐酸乙胺丁醇合用，可显著延缓耐药菌株的产生。作用机制是通过抑制DNA依耐性RNA聚合酶的活性而产生作用。第35页，共51页，星期日，2025年，2月5日第四节消毒防腐药消毒药是指能杀灭病源性微生物如细菌、芽孢、病毒及真菌等的药物；防腐药是指能抑制病源性微生物生长与繁殖的药物。通常将这两类药物统称为消毒防腐药。消毒防腐药的作用机理有以下几点：（1）通过使病源微生物蛋白质变性、沉淀；（2）与蛋白质中的活性基团作用使其变性；（3）与微生物酶系统作用，影响其正常代谢；（4）与DNA、RNA作用，阻碍蛋白质合成；（5）增加细胞膜的通透性，使细胞破裂、溶解等。一、重金属盐红汞硫柳汞第36页，共51页，星期日，2025年，2月5日第1页，共51页，星期日，2025年，2月5日有两种命名法：（1）以对-氨基苯磺酰胺（磺胺）为母体，其它部分均称为取代基；（2）当N1带有杂环时，以杂环作基础，并标明对-氨基苯磺酰胺基在杂环上的位置。N1-(4,6-二甲基-2-嘧啶)-N4-乙酰磺胺2-(对-氨基苯磺酰胺基)-噻唑[2-(对-乙酰氨基苯磺酰胺基)-4,6-二甲基嘧啶][N1-(2-噻唑)磺胺]命名时规定：磺酰胺基上的氮为N1，芳香氨基上的氮为N4：1.命名（一）磺胺类药物的命名及其发展第2页，共51页，星期日，2025年，2月5日磺胺类药物主要是对-氨基苯磺酰胺的衍生物。磺胺类药