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y5T细胞在头颈部鳞状细胞癌中的研究进展2025

头颈部鳞状细胞癌(headandnecksquamouscellcarcinoma,

HNSCC)是全球第6大常见的恶性肿瘤，主要发于喉、下咽、口腔、

口咽、鼻咽和颈段食管等部位，全球每年HNSCC新发病例超过80万例，

死亡病例超过40万例，且发病率和死亡率仍在逐年上升1］。尽管HNSCC

的手术、放化疗、靶向治疗和免疫治疗已得到不断发展，但其5年总存

率未明显改善2］。近年研究表明,肿瘤微环境(tumormicroenvironment,

TME)在HNSCC的发和发展中起关键作用，y6T细胞作为TME中

一类独特的淋巴细胞群，具有多种物学效应，包括辅助免疫监视、组织

修复等【3］。其发现丫6T细胞能浸润到结直肠癌、乳腺癌、HNSCC等多

种肿瘤组织中，并且报道了丫6T细胞在不同癌症中发挥抗癌或促癌的双重

作用。鉴于其强大的肿瘤免疫效应和潜在的免疫治疗应用，y6T细胞已逐

渐成为HNSCC研究领域的新热点。本文将围绕丫6T细胞在HNSCC中

的研究进展，总结其在HNSCC中的作用，并探讨其潜在的治疗价值和应

用前景。

01丫6T细胞的物学背景

丫6T细胞是一种T淋巴细胞的亚群，以细胞表面丫和6异源二聚体构成的T

细胞受体(Tcellreceptors,TCR)区别于aT细胞，主要存在于各种

人体组织中，外周血中仅占总T细胞的1%〜5%4］。根据6链的表达不同，

丫6T细胞可分为V61+、V52+和V63+3种亚群。V52+亚群主要与Vy9

TCR配对，是y6T细胞中最丰富的亚群，主要分布于外周血；V61+与V

Y的配对更加灵活，在丫6T细胞中占较小的比例，主要分布在肠上皮和皮

肤；V63+亚群则在肝脏中富集，几乎不出现于外周血中5］。

不同于在细胞免疫占主导地位的aT细胞，丫6T细胞兼具先天性免疫和

特异性免疫的双重特征。y6T细胞以不依赖主要组织相容性复合体

(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)的方式识别广泛的抗原，

并快速杀伤感染细胞和癌细胞，成为先天免疫的第一道防线6］°Vy9V62T

细胞作为重要的效应亚群，能直接被肿瘤细胞表面异常高表达的磷酸化抗

原和Fl-ATPase激活，启动抗肿瘤免疫7］。V52T细胞还具有抗原提呈

的作用，诱导CD4+T细胞和CD8+T细胞的活化。此外，V5T细胞本身

发挥强大的细胞毒作用，不仅能够释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质,

通过Fas/FasL途径诱导肿瘤细胞凋亡，而且能以抗体依赖的细胞毒性作

用靶向肿瘤细胞并使其裂解，积极参与组织监视和稳态维持8］。一项泛癌

分析的结果显示，肿瘤内的丫6T细胞是所有免疫细胞中最佳的预后指标

9］;而在肺癌、乳腺癌、鳞状细胞癌等多种肿瘤中，丫6T细胞被证明与

总存率的提高相关3］。

丫6T细胞在癌症中也发挥促肿瘤的作用。基于丫6T细胞的免疫反应功能,

尤其是释放的不同细胞因子，丫6T细胞分为丫6T1细胞和丫6T17细胞2

个主要的效应亚群，分别产干扰素-丫(interferony,INF-y)和白介素

-17(interleukin17,IL-17)5］oy6T1细胞主要参与多种抗肿瘤免疫

反应，而丫6T17细胞具有潜在的促肿瘤功能。丫6T17细胞被认为是IL-17

的主要来源，IL-17作为一种炎性因子，能够诱导慢性癌前炎症10］o有

研究发现，IL-17能够诱导TME中髓源性抑制细胞(myeloid-derived

suppressorcells,MDSCs)的聚集、促进血管成、驱动炎症反应来

促进肿瘤长U1〕。丫6T17细胞促肿瘤的作用已在IL17敲除的多种肿瘤

小鼠模型中得到验证5,ll-12］o

02y5T细胞在HNSCC中的作用

丫6T细胞作为重要的肿瘤免疫细胞，在HNSCC的TME中富集13］。研

究表明，y6T细胞通过直接杀伤肿瘤细胞和间接调节免疫反应参与

HNSCC的抗肿瘤过程，同时也有某些亚群在特定条件下促进肿瘤进展(表

l)o

2.1y8T细胞能抑制HNSCC的发发展

研究发现，HN