医学免疫学（第7版）PPT课件第二十三章移植免疫.pptx

移植免疫学欢迎学习第七版医学免疫学教材第二十三章移植免疫学专题。本课程将带您探索移植免疫的基本原理、临床应用与最新进展。移植免疫学是现代医学的关键领域，它为挽救生命提供了革命性的技术支持。作者：

移植免疫学的历史背景1萌芽时期(1900s)早期组织移植实验证实了免疫排斥现象。免疫识别概念开始形成。2技术突破(1950s)首例人类肾移植成功。组织相容性理论发展。免疫抑制药物研发。3现代发展(1980s-至今)环孢素等关键免疫抑制剂问世。多器官移植技术成熟。精准免疫调控策略形成。

移植的基本概念同种异体移植同种不同个体间的移植，是临床最常见类型。需严格免疫匹配和抑制。自体移植个体自身组织的转移。无免疫排斥问题，多用于皮肤、血管移植。异种移植不同物种间的移植。面临强烈免疫排斥，是前沿研究方向。同基因移植同卵双胞胎间的移植。遗传背景完全相同，排斥风险最低。

组织相容性复合体（MHC）MHCI类分子存在于所有有核细胞表面。呈递胞内抗原。与CD8+T细胞相互作用。MHCII类分子主要存在于专业抗原呈递细胞。呈递胞外抗原。与CD4+T细胞相互作用。MHC多态性高度多态性是MHC的显著特征。在人群中有上千种等位基因变体。

HLA系统HLA-A、B、CI类基因，几乎所有细胞表达。在器官移植中尤为重要。HLA-DP、DQ、DRII类基因，主要在免疫细胞表达。在造血干细胞移植中极其关键。HLA匹配原则六抗原匹配为理想状态。移植成功率与匹配度呈正相关。HLA分型技术从血清学方法发展到现代分子生物学技术。精确到等位基因水平。

移植排斥反应的类型超急性排斥反应术后分钟至小时内发生，预存抗体介导急性排斥反应术后数天至数月，T细胞为主导慢性排斥反应术后数月至数年，多因素共同作用

免疫排斥的分子机制识别阶段受者T细胞识别供者MHC分子。直接和间接途径并存。抗原呈递细胞激活。效应阶段T细胞增殖分化。细胞因子释放。炎症微环境形成。效应T细胞浸润移植物。损伤阶段细胞毒性损伤。抗体沉积。补体激活。组织坏死与纤维化。移植物功能丧失。

细胞介导的免疫排斥T细胞识别T细胞通过T细胞受体识别供者MHC-抗原复合物。直接和间接识别途径并存。T细胞活化共刺激信号促进T细胞活化。IL-2等细胞因子分泌。克隆扩增形成效应T细胞。组织损伤CD8+细胞释放穿孔素和颗粒酶。FasL介导细胞凋亡。炎症因子招募更多免疫细胞。

抗体介导的排斥抗体产生预存抗体或新生抗体。针对HLA或非HLA抗原。B细胞活化和浆细胞分化。抗体结合抗体与内皮细胞表面抗原结合。形成免疫复合物。激活下游效应机制。补体激活经典途径激活补体系统。形成膜攻击复合物。导致细胞溶解。炎症损伤内皮细胞活化。血管炎症和微血栓形成。组织缺血坏死。移植物功能衰竭。

移植前免疫学检测HLA分型PCR-SSP、PCR-SSO技术。新一代测序方法。高分辨率分型。供受者匹配评估。抗体筛查酶联免疫法。流式微球技术。检测预存抗HLA抗体。评估致敏状态。交叉配型细胞毒交叉配型。流式细胞交叉配型。虚拟交叉配型。排除特异性抗体存在。

免疫抑制策略药物类别代表药物作用机制主要不良反应钙调神经磷酸酶抑制剂环孢素、他克莫司抑制IL-2转录肾毒性、高血压抗代谢药霉酚酸酯、硫唑嘌呤抑制DNA合成骨髓抑制、肝毒性糖皮质激素泼尼松、甲泼尼龙抑制细胞因子转录糖尿病、骨质疏松靶向制剂抗CD25抗体、贝拉西普阻断特定受体或配体感染风险增加

免疫耐受诱导中枢耐受胸腺内T细胞负选择。自身反应性T细胞清除。外周耐受无能（Anergy）。调节性T细胞抑制。克隆清除。临床耐受策略骨髓嵌合体。混合嵌合体。共刺激阻断。调节性细胞治疗。

特定器官移植免疫学肾脏移植最常见器官移植类型。排斥反应容易通过肌酐监测。活体供者选择多。组织活检简便。肝脏移植具有一定免疫特权。耐受HLA不匹配状况。急性排斥发生率相对较低。再生能力强。心脏移植无法活体供者。冷缺血时间限制严格。排斥监测需要心肌活检。存活率不断提高。

异种移植的免疫学超急性排斥障碍预存抗体识别异种抗原。α-Gal抗原是主要靶点。补体快速激活。短时间内造成移植物坏死。基因编辑策略敲除α-Gal基因。修饰补体调节因子。人源化关键分子。减少种间免疫识别差异。内源性逆转录病毒猪内源性逆转录病毒（PERV）潜在风险。基因编辑技术可降低感染风险。安全性需严格评估。

干细胞移植免疫学造血干细胞移植是治疗多种血液系统疾病的关键方法。免疫重建过程复杂。移植物抗宿主病是主要并发症。

移植免疫的新兴技术60%CAR-Treg细胞嵌合抗原受体调节性T细胞。特异性靶向移植抗原。减少全身免疫抑制需求。40%外泌体治疗间充质干细胞外泌体。具有免疫调节功能。可替代细胞疗法。递送效率更高。70%生物标志物液体活检技术。供体源性DNA检测。早期识别排斥风险。实现精准干预