结直肠癌的分类与分期.pptx

结直肠癌：分类与分期概述欢迎了解结直肠癌的分类与分期。本演示将帮助您全面认识这种常见癌症。我们将探讨结直肠癌的组织学分类、分子分型以及最新的TNM分期系统。作者：

结直肠癌的重要性3全球排名在所有癌症中的发病率排名2死亡率排名在所有癌症死亡原因中的位置60%早期诊断生存率准确分期对治疗效果至关重要

正常结肠解剖肛管结肠末端部分直肠连接结肠与肛门的通道结肠各部分盲肠、升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠肠壁层次结构黏膜、黏膜下层、肌层、浆膜

结肠的组织学结构结肠上皮细胞多种类型细胞共同构成功能性屏障，执行不同生理功能。隐窝结构肠上皮细胞更新和分化的重要场所，维持肠道稳态。黏膜相关淋巴组织构成肠道免疫系统的重要组成部分，抵御外来病原体入侵。

结肠的生理功能水电解质吸收每日吸收大量水分和电解质，维持体内平衡粪便形成与储存固化废物并临时储存，准备排出体外肠道菌群维护为有益菌群提供生存环境，辅助消化和免疫

结直肠癌的定义异常细胞生长结肠或直肠上皮细胞出现异常增殖腺瘤性息肉癌变大多数结直肠癌通过腺瘤-癌变序列发展其他癌变途径包括锯齿状病变途径和炎症相关途径

结直肠癌的流行病学

结直肠癌的病因遗传因素家族性腺瘤性息肉病（FAP）林奇综合征（HNPCC）遗传性非息肉病性结直肠癌环境因素高脂低纤维饮食吸烟与饮酒缺乏体育锻炼炎症疾病溃疡性结肠炎克罗恩病慢性肠道炎症

结直肠癌的组织学分类腺癌最常见类型，占95%以上黏液腺癌含大量细胞外黏液，预后较差髓样癌实性生长，淋巴细胞浸润，预后较好3印戒细胞癌细胞内黏液，核被挤向一侧，预后差其他类型鳞状细胞癌、小细胞癌等罕见类型

腺癌的组织学分级G1：高分化腺体结构明显，细胞异型性轻2G2：中分化腺体结构尚可辨认，细胞异型性中度3G3：低分化腺体结构不明显，细胞异型性明显4G4：未分化几乎无腺体结构，细胞极度异型

黏液腺癌的特点丰富的细胞外黏液肿瘤细胞漂浮在大片黏液湖中，细胞外黏液占比超过50%。好发于右侧结肠常见于盲肠和升结肠部位，呈胶冻状外观。预后较差对治疗反应不佳，转移风险高，五年生存率低于普通腺癌。

髓样癌的特点实性生长模式肿瘤细胞排列紧密，以片状或巢状生长，很少形成腺管结构。淋巴细胞大量浸润特征性的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）数量丰富，呈现髓样外观。微卫星不稳定性大部分髓样癌伴有高度微卫星不稳定性（MSI-H），DNA修复缺陷。相对良好的预后尽管组织学分级高，但预后优于其他高级别腺癌，对免疫治疗敏感。

印戒细胞癌的特点特征性细胞形态肿瘤细胞内充满黏液，细胞核被挤向一侧，呈现印戒状。好发于直肠多见于直肠和乙状结肠部位，诊断时常为晚期。极差预后高度侵袭性，早期播散转移，治疗反应差，生存期短。罕见亚型占结直肠癌不到1%，但诊断意义重大，需特殊治疗策略。

结直肠癌的分子分型亚型特征主要变异预后CMS1微卫星不稳定型MLH1缺失中等CMS2经典型WNT/MYC激活良好CMS3代谢型KRAS突变中等CMS4间质型TGF-β活化差

CMS1亚型微卫星不稳定DNA错配修复系统功能缺陷，突变负荷高。免疫细胞浸润大量免疫细胞浸润肿瘤微环境，呈现炎症特征。免疫治疗敏感对免疫检查点抑制剂反应良好，可作为治疗选择。右侧结肠好发多见于盲肠和升结肠，常见于女性和老年患者。

CMS2亚型分子特征WNT信号通路高度活化MYC靶基因上调上皮标志物表达染色体不稳定性临床特点最常见亚型（37%）左侧结肠好发预后相对良好对EGFR抑制剂敏感

CMS3亚型代谢特征显著的代谢重编程，特别是在葡萄糖和脂质代谢方面出现异常。KRAS突变高频率KRAS基因突变，导致下游信号通路持续激活。中等上皮特性表现出中等程度上皮分化特征，介于CMS2和CMS4之间。治疗挑战KRAS突变导致抗EGFR治疗耐药，需探索新靶点。

CMS4亚型CMS4是预后最差的亚型。特点是间质浸润、TGF-β信号激活、血管生成增强。这类肿瘤表现出上皮-间质转化特征，具有高侵袭性和转移潜能。

结直肠癌的基因突变APCTP53KRASPIK3CABRAF其他

APC基因突变1早期突变事件在腺瘤-癌变序列早期发生，是癌变的起始步骤。WNT信号调控APC蛋白抑制WNT信号通路，突变导致通路异常活化。β-catenin累积突变使β-catenin在细胞内积累，进入核内激活致癌基因。FAP综合征胚系APC突变导致家族性腺瘤性息肉病，高度癌变风险。

KRAS基因突变RAS-RAF-MAPK通路KRAS是EGFR下游关键信号分子，控制细胞增殖和存活。治疗耐药性KRAS突变患者对EGFR抑制剂（西妥昔单抗、帕尼单抗）无效。靶向治疗挑战长期被认为是不可成药靶点，新药研发困难。CMS3亚型标志在代谢型CMS3亚型中高频出现，伴随代谢异常。

BRAF基因突变V600E突变最常见BRAF突变类型，导致激酶功能持续激活