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热疗在放射性肺炎中的研究进展

徐倩文朱巍郝志强

[關键词]?热疗；放射性肺炎；转化生长因子-β；热休克蛋白

[中图分类号]?R730.55????[文献标识码]?A????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.01.028

1??放射性肺炎

热疗是利用物理能量转换为热能使局部病灶及周围组织升温，改变肿瘤微环境，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到缓解病情的一种物理方法[13]。热疗不仅可直接杀死肿瘤细胞，还可改变高转移潜力肿瘤细胞的特征[14]。根据治疗部位不同，肿瘤热疗可分为全身热疗、局部热疗和区域热疗等。局部热疗根据治疗仪器的不同分为超声热疗、微波热疗、射频热疗和内生场热疗等；根据介入方式的不同分为腔内热疗、组织间热疗、热灌注热疗和单纯外照射热疗等[15]。

热疗主要通过升高温度改变肿瘤细胞膜的流动性与通透性，导致细胞骨架破坏；抑制细胞DNA、RNA及蛋白质的正常合成与修复；增强细胞凋亡基因表达，导致肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖等多个方面达到抗肿瘤作用[16]。研究表明热疗可增加肿瘤的血供，并以温度和时间依赖的方式增加肿瘤的灌注分数，而血液循环的改变可引起血管通透性增强、氧合增加、间质液压降低和恢复正常的生理pH值等，这些改变可影响化疗药物在肿瘤内的积累和分布，且影响肿瘤对放疗的敏感性[17]。热疗联合放疗、化疗可治疗包括黑色素瘤、宫颈癌、复发性乳腺癌、头颈部肿瘤、膀胱癌和腹膜内肿瘤等在内的多种恶性肿瘤[18]。

3??热疗在放射性肺炎中的作用

4??热疗在放射性肺炎中的作用机制

4.1??热疗与肺部生理改变

Rubini等[24]研究发现，大鼠身体被加热后，体温升高可通过增加呼吸系统顺应性和减少气道阻力而改善呼吸系统的机械性能，考虑升高体温在呼吸系统疾病患者的治疗中有潜在有益影响。进一步研究发现，热疗能改善血液循环，促进细胞新陈代谢、细胞再生和细胞功能的恢复，提高机体免疫功能，增强机体组织对炎症物质的吸收、减少渗出，进而缩小肺纤维化面积，起到消炎、消肿的作用[25]。

4.2??热疗与TGF-β

目前，TGF-β在RP发生发展中的分子机制已基本明确，其作用主要有以下几方面：①诱导成纤维细胞增殖和分化；②促进成纤维细胞合成胶原蛋白，抑制胶原酶和纤溶酶原激活物合成；③聚集各种炎症细胞，促进血小板衍生生长因子、肿瘤坏死因子-α、IL-4、IL-6、IL-13等的释放[26]。在TGF-β的众多亚型中，TGF-β1是纤维化过程中诱导人肺成纤维细胞向肌成纤维细胞表型调节的关键细胞因子，也是胶原蛋白合成的有效刺激因子[27]。TGF-β1在抑制上皮细胞增殖和组织纤维化的发展中发挥重要作用，同时也是组织对放疗反应的中介物，与RP的发生发展关系最密切[3]。

Xie等[31]研究TGF-β1在細胞质和细胞膜的免疫细胞化学定位显示，与对照组相比，热疗30min后细胞中TGF-?1的表达明显降低，提示TGF-β1在肿瘤中的表达可用于判断热疗的疗效和预后。因此，考虑热疗可通过下调TGF-β1表达进而降低RP发生率，实现对RP的预防作用。此外，研究还发现热疗可通过下调MCF-7细胞的TGF-β1、mRNA和蛋白表达，进一步达到控制肿瘤的作用[14]。

4.3??热疗与热休克蛋白

热休克蛋白（heat?shock?protein，HSP）是一类分子伴侣蛋白，它们通过对高温的诱导而被发现。HSP在免疫监视系统中发挥重要作用，其中HSP70在免疫调节中作用最大[31]。作为细胞内的分子伴侣，HSP可调节细胞蛋白的构象变化、易位、组装和降解等。它们在细胞抵抗各种应激（如缺血、热应激和氧化应激）中也具有重要作用。受损细胞释放的细胞外HSP可刺激抗原呈递细胞，随后细胞因子释放和细胞表面分子表达，除刺激先天免疫的活性外，细胞外HSP还可促进HSP结合的肽抗原与树突状细胞主要组织相容性复合体Ⅰ类分子的交叉呈递，从而有效诱导抗原特异性的细胞毒性T细胞，刺激适应性免疫[32]。据报道，在一定温度范围内的热疗可诱导热休克反应和HSP表达[33]。除HSP家族基因外，研究发现一定范围内的热疗还可诱导多个其他免疫调节基因，包括细胞黏附分子、Toll样受体、趋化因子及前列腺素E合成酶等[34]。因此，热疗可通过刺激先天免疫和适应性免疫而增强宿主免疫系统的分子机制，进一步降低炎症反应的发生及加快炎症的恢复。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

[参考文献]