炔丙酮参与的串联磷酰化环化反应研究.pdf
摘要
摘要
磷酰化环状化合物因其独特的化学性质和生物活性，在农药、药物、材料和
生物化学等领域具有广泛的应用。然而，传统合成磷酰化环状化合物的方法依赖
预制金属磷试剂，操作复杂，选择性差，且反应过程中会生成大量有毒的金属卤
化物，无害化处理困难。为了解决传统方法存在的弊端，近年来，有机化学工作
者在该领域发展了一系列新策略，主要包括过渡金属催化的取代芳烃与磷酰化试
剂的交叉偶联反应；芳杂烃与磷酰化试剂的脱氢偶联反应；以及磷酰基自由基参
与的串联反应。尽管这些方法在一定程度上克服了传统方法存在的缺陷，但其原
子经济性和步骤经济性仍有待提高。α,β-共轭炔酮的串联反应具有优异的原子经
济性、步骤经济学、官能团兼容性以及良好的化学选择性。基于上述策略，本文
系统地研究了α,β-共轭炔酮和五价磷氧试剂的串联环化反应，发展了两类简洁高
效、环境友好的磷酰化环状化合物的合成新方法。本论文由以下三部分构成：
第一章，全面总结了近年来磷酰化环状化合物的主要合成策略，介绍了α,β-
共轭炔酮参与的串联反应，并阐明了本论文的选题依据。
第二章，考虑到喹啉衍生物在医疗、材料以及生物制药等领域具有重要的应
用，本章利用KPO促进的串联环异构化反应，使用β−(2−氨基苯基)−α,β−炔酮和
34
各类五价磷氧试剂，在无需过渡金属参与的温和条件下，构建了一系列取代的
C4-磷酰化喹啉衍生物。生物活性试验表明，这些产物对金黄色葡萄球菌具有良
好的抑制作用。
第三章，发展了一种酸催化的邻炔基苯甲醛与二芳基膦氧的串联磷酰化环化
反应，选择性地制备了一系列结构新颖的单磷酰化和双磷酰化异苯并呋喃衍生物。
关键词：磷酰化；α,β-共轭炔酮；串联环化；喹啉；异苯并呋喃
目录
目录
第1章有机膦化合物合成方法的研究进展1
1.1引言1
1.2磷酰化环状化合物的传统合成方法2
1.3近年来磷酰化环状化合物合成的主要方法2
1.3.1过渡金属催化的取代芳烃与磷酰化试剂的交叉偶联反应3
1.3.2芳杂烃与磷酰化试剂的脱氢偶联反应7
1.3.3磷酰基自由基参与的串联反应15
1.4炔丙酮参与的串联磷酰化反应研究进展24
1.4.1炔丙酮参与的单磷酰化反应24
1.4.2炔丙酮参与的单磷酰化环化反应26
1.4.3炔丙酮参与的双磷酰化反应31
1.4.4炔丙酮参与的双磷酰化环化反应31
1.4.5炔丙酮参与的构建磷杂环的反应32
1.5小结与选题依据34
参考文献35
第2章碱催化β-(2-氨基苯基)-α,β-炔酮的串联环异构化合成C-4磷酰化喹啉衍生物
42
2.1引言42
2.2结果与讨论44
2.2.1反应条件筛选44
2.2.2反应适用范围考察47
2.2.3产物衍生及克级实验51
2.2.4生物活性实验52
2.2.5控制实验53
2.2.6可能的反应机理54
2.3本章小结55
2.4实验及数据55
2.4.1试剂与仪器55
2.4.2底物制备56
1
目录
2.4.3化合物结构与表征57
参考文献78
第3章酸催化邻炔基苯甲醛串联环异构化合成磷酰化1,3-二氢-异苯并呋喃衍生物
83
3.1引言83
3.2结果与讨论86
3.2.1反应条件探索86
3.2.2反应适用范围