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药药学学结结业业论论⽂⽂范范⽂⽂3篇篇

药药学学毕毕业业论论⽂⽂：：抗抗结结核核药药物物的的研研究究进进展展

关键词：结核病；化学治疗；药物

抗结核药物是结核病化学治疗（简称化疗）的础，⽽结核病的化学治疗是⼈类控制结核病的主要⼿段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早

出现的有效抗结核药物当数链霉素（SM）。它发现于20世纪40年代，当时单⽤SM治疗肺结核2～3个⽉后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨⽔杨酸（PAS）被应⽤于临床

后发现，SM加PAS的治疗效果优于单⼀⽤药，⽽且可以防⽌结核分⽀杆菌产⽣耐药性［1］。发明异烟肼（INH）后，有⼈单⽤INH和联⽤INH+PAS或SM进⾏对⽐治疗试验，再⼀次证明了联合⽤药的

优势［2］。于是在此础上产⽣了著名的结核病“标准”化疗⽅案，即SM+INH+PAS，疗程18个⽉～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为⼄胺丁醇（EMB）或氨硫脲（TB1），俗称“⽼三

化”［3］。70年代随着利福平（RFP）在临床上的应⽤以及对吡嗪酰胺（PZA）的重新认识，在经过⼤量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最⼤热点，并取得了令⼈瞩⽬的成就［4，5］。当⼈类

迈⼊2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进⼀步的发展，其中最引⼈注⽬的主要是利福霉素和氟喹诺酮这两⼤类药物，尤以后者更为突出。

⼀、利福霉素类

在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究⼀直⼗分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍⽣物的浪潮，相继产⽣了数个具有抗结核活性的利福霉素衍⽣物，但杀菌效果都不如

RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。

1.利福布丁（rifabtin，RFB，RBU）：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的（0.06µg/ml），⽽对RFP耐药菌株的MIC明显增⾼（0.25～16.0µg/ml）。此结果显⽰RFP与RBU存在交叉耐

药；这么宽的MIC范围，⼜提⽰RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感⽐例⾼达31%。在MIC0.5µg/ml的结核分⽀杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感［6］。RBU的亲脂性、透过细胞壁

和⼲扰DNA⽣物合成的能⼒⾼于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内⽽具有较强的活性。

RBU也有其不⾜之处。如RBU的早期杀菌作⽤不如RFP［7］，可能与其⾎浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU⼝服剂量300mg4h后的峰值浓度仅为0.49µg/ml，⽐同剂量RFP的峰值约低10倍。究其

原因，可能与RBU的⼝服⽣物利⽤度和⾎清蛋⽩结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。

临床上已将RBU试⽤于不同类型的结核病⼈。⾹港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果⼏乎相等［8］。但已有研究表明，RBU对鸟分⽀杆菌

复合群有明显的作⽤。

2.苯并恶嗪利福霉素-1648（KRM-1648）：苯并恶嗪利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷哌嗪，为苯并恶嗪利福霉素5种衍化物之⼀。本品⽐RFP的MIC强16～32倍。⼩⿏实验结核病治疗结果显⽰：单剂

KRM-16483mg/kg的疗效明显优于RFP10mg/kg，与HE联⽤亦⽐RFP+HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是⼀问题，但纲⾕良⼀［9］认为：由于KRM-1648⽐RFP有更强的杀

菌作⽤，即使结核分⽀杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥⼀定的杀菌作⽤。

最近芝加哥的⼀份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病（MDR-TB）⽆效［10］。

3.利福喷丁(rifapentine，DL473，RPE，RPT)：RPT⼜名环戊哌嗪利福霉素，于1976年由意⼤利Leptit公司⾸先报道，我国紧跟其后于1977年就已着⼿研制，并在1984年应⽤于临床。该药为RFP的

环戊衍⽣物，据Arioli等［11］报告，其试管中的抗菌活⼒⽐RFP⾼2～10倍。本品⼝服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全⾝组织中，以肝脏为最⾼，其次为肾、脾、肺及⼼脏，在脑组织中也有分

布。⼈⼝服后4h即达⾎浓度⾼峰。RPT的蛋⽩结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是⼀种⾼效、长效抗结核药物。

我国使⽤该药替代RFP对初、复治肺结核进⾏了对⽐研究，每周顿服或每周2次服⽤RPT500～600mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每⽇服⽤R