化学合成药物工艺研究.ppt

化学合成药物工艺研究;1.概述

任何化学药物的生产，都离不开三个阶段：原料预处理、化学反应、产品精制。

化学合成反应过程是化学药物生产过程的关键

物理过程的原理和操作设备——《流体流动与传热》和《传质与分离技术》

化学反应过程的原理和反应设备——《化学反应过程与设备》，属于化学反应工程的范围;2.研究目的

使化学工业生产中的反应过程最优化。

（1）设计最优化：由给定的生产任务，确定反应器的型式和合适的尺寸及其对应的操作条件

（2）操作最优化：在反应器投产运行之后，还必须根据多种原因和条件的变化作对应的修正，以使它仍能处在最优的条件下操作;3.工艺过程中需要研究的问题

从试验室开发到工业生产存在放大效应。

在工业反应器中实际进行的过程不仅包括有化学反应，还伴随有多种物理过程，如热量的传递、物质的流动、混和和传递等，所有这些传递过程使得反应器内产生温度分布和浓度分布，从而影响反应的最终止果。;处理整个化学合成制药的问题需要具有三个方面的知识（三传一反）：

a.化学反应的规律（反应动力学）；

b.传递过程的规律（质量、热量和动量的传递）；

c.上述两者的结合。;4.研究工艺过程中的作用：

（1）反应器的合理选型

（2）反应器操作的优选条件

（3）反应器的工程放大

;4.基本研究措施

用数学模型来分析和研究化学反应过程与设备的工程问题。数学模型就是用数学语言来体现过程多种变量之间的关系。

数学模型措施的一般过程:

基本特性是过程的分解和过程的简化

;合理地简化来源于对过程有深刻的、本质的理解。

规定：不失真；

能满足应用的规定；

能适应目前试验条件，以便进行模型鉴别和参数估值；

能适应既有计算机的能力。

数学模型措施的实质

将复杂的实际过程按等效性原则做出合理的简化，使之易于数学描述。试验是基础，数学措施和计算技术是成功的关键。;5.研究内容

研究反应物分子到产物分子的详细过程，深入探讨反应条件要药物化学合成工艺过程中的详细问题及有???理论;*;*;*;6.化学反应条件和影响原因;（2）溶剂：溶剂重要作为化学反应的介质，反应溶剂性质和用量直接影响反应物的浓度、溶剂化作用、加料次序、反应温度和反应压力等。;（3）温度和压力：

化学反应需要光和热的传播和转换，在化学合成药物工艺研究中要注意考察反应温度和压力的变化，选择合适的搅拌器和搅拌速度。;（4）催化剂：

现代化学工业中，80%以上的反应波及催化过程。化学合成药物的工艺路线中也常见催化反应，如酸碱催化，金属催化，相转移催化，生物酶催化等，来加速化学反应、缩短生产周期、提高产品的纯度和收率。;（5）反应时间及其监控：

反应物在一定条件下通过化学反应转变成产物，与化学反应时间有关。有效地控制反应终点，力图以高收率获得高纯度的产物。;（6）后处理：

由于药物合成反应常伴伴随副反应，因此反完毕后，需要从副产物和未反应的原辅材应料及溶剂中分离出主产物；分离措施基本上与试验室所用的措施类似，如蒸馏、过滤、萃取、干燥等技术等。;（7）产品的纯化和检查：

。化学原料药生产的最终工序（精制，干燥和包装）必须在符合《药物生产质量管理规范》（GMP）规定的条件下进行。;6.1反应物的浓度与配料比;例：伯卤代烷的碱性水解;（2）非基元反应：

凡反应物分子要通过若干步，即若干个基元反应

才能转化为生成物的反应，称为非基元反应。;*;6.1.2化学反应过程;;（1）单分子反应;（2）双分子反应;（3）零级反应;（4）可逆反应;如用氢氧化钠与乙醇反应来制备乙醇钠;（5）平行反应;若反应物氯苯的初浓度为a，硝酸的初浓度为b，反应t时，生成邻位和对位硝基氯苯的浓度分别为x、y;6.1.3反应物浓度与配料比确实定;一般可以从如下几种方面来考虑。

凡属可逆反应，可采用增长反应物之一的浓度（即增长其配料比），或从反应系统中不停除去生成物之一的措施，以提高反应速率和增长产物的收率。;当反应生成物的生成量取决于反应液中某一反应物的浓度时，则应增长其配料比;倘若反应中，有一反应物不稳定，则可增长其用量，以保证有足够量的反应物参与主反应。;放映