散发性乳腺癌BRCA1基因的表达与临床意义探讨.doc
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散发性乳腺癌BRCA1基因的表达与临床意义探讨
刘世英 毛大华（通讯作者)
贵州医科大学 贵州 贵阳 550004
摘要：目的：探讨散发性乳腺癌BRCA1基因的表达与临床意义。方法：选取我院2012年3月-2015年3月乳腺癌患者共80例，并选取30例乳腺腺病作为对照。采用免疫组化法检测患者癌组织中的BRCA1蛋白表达情况。结果：乳腺腺病中BRCA1蛋白表达的阳性率为90.0%，高于乳腺癌组织，组间比较有差异（P＜0.0；BRCA1蛋白表达与乳腺癌患者的肿瘤大小及组织学分级无关（P＞0.05）；BRCA1蛋白与年龄及是否存在淋巴结转移有关（P＜0.05）。结论：检测BRCA1蛋白能够及时筛查乳腺癌高危人群及患者，有利于早期干预，提升乳腺癌患者的生存率及生活质量。
关键词：散发性乳腺癌；BRCA1基因；临床意义
乳腺癌是一种常见恶性肿瘤，严重威胁着女性的健康。近几年，随着分子生物学技术的不断发展，学者们发现乳腺癌与多种基因表达异常有关。其中，乳腺癌易感基因1已被证实为与遗传性乳腺癌有关，临床上将这种乳腺癌称为BRCA1基因相关性乳腺癌。本次研究对2012年3月-2015年3月在我院就诊的80例乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探究散发性乳腺癌BRCA1基因的表达与临床意义，相关报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取于2012年3月-2015年3月在我院接受治疗的乳腺癌患者共80例，经病理检查乳腺癌患者均为浸润性导管癌，患者的年龄25-72岁，平均年龄（45.38plusmn;3.29）岁。同时，选取30例乳腺腺病作为对照。
1.2 方法
1.2.1 试剂的选择
选择Santa Cruz公司的羊抗人多克隆抗体与快捷免疫组化Max VisionTM。
1.2.2 免疫组化方法
根据产品说明书，采用免疫组化方法进行实验，检测乳腺癌患者及乳腺腺病患者的BRCA1基因的表达情况。同时，采用柠檬酸修复液对其进行高温高压修复抗原，然后设立阳性与阴性两组对照，采用DAB进行显色，并用苏木精进行衬染，最后采用中性树胶进行封片。
1.3评价指标
由两位病理医师对免疫组化结果进行判定，其中，BRCA1基因的蛋白阳性表达定位于细胞核，若细胞核存在定位明确、染色明显的棕黄或者是棕褐色颗粒细胞，则将其视为阳性细胞。若患者体内的阳性细胞所占比例大于10%则视为阳性病例。
1.4 统计学方法
采取统计学软件SPSS19.0对上述数据处理，计数采取率（%），组间率对比采取x2检验，对比以P＜0.05有统计学意义。
2 结果
2.1 在乳腺腺病及乳腺癌组织中BRCA1蛋白表达情况比较
乳腺腺病中BRCA1蛋白表达的阳性率为90.0%，乳腺癌组织中为67.5%，组间比较有差异（P＜0.05，x2=5.6897）。见表1。
表1 乳腺腺病及乳腺癌组织中BRCA1蛋白表达情况比较[n（%）]
组别 例数 阳性率 阴性率
乳腺腺病 30 27（90.0） 3（10.0）
乳腺癌组织 80 54（67.5） 26（32.5）
2.2 BRCA1蛋白与乳腺癌患者临床病理特征关系
BRCA1蛋白表达与乳腺癌患者的肿瘤大小及组织学分级无关（P＞0.05）；在年龄le;45岁的乳腺癌患者中BRCA1蛋白表达的阳性率，低于年龄＞45岁的患者，组间比较有差异（P＜0.05）；在无淋巴结转移中BRCA1蛋白表达的阳性率，低于有淋巴结转移，组间比较有差异（P＜0.05）。见表2。
3 讨论
BRCA1属于NDA结合蛋白中的一种，它能够参与到人体细胞周期的调控以及DNA的损伤修复中，并在正常的乳腺上皮细胞核内起到转录调控的作用，若细胞因损伤严重而无法修复时，它能诱发细胞凋亡[2]。BRCA1基因突变对其蛋白合成质或量都会产生一定的影响，进而影响到蛋白的正常功能，最终会促进肿瘤的产生与发展。
以往的研究结果表明，BRCA1基因只有在遗传性乳腺癌中才会发挥作用，而在散发性乳腺癌中BRCA1基因出现异常情况是比较罕见的。但随着生物学技术的不断发展，有的学者发现，BRCA1基因在非遗传乳腺癌患者中也存在一定的失表达率，这说明在散发性乳腺癌患者中，BRCA1基因突变同样起着重要的作用。
本次研究结果显示，乳腺腺病中BRCA1蛋白表达的阳性率高于乳腺癌组织，组间比较差异具有统计学意义。提示BRCA1基因突变会导致BRCA1蛋白表达逐渐减少，甚至是缺失，进而诱发乳腺癌。
本次研究结果显示，在年龄le;45岁的乳腺癌患者中BRCA1蛋白表达的阳性率，低于年龄
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