药物化学01-课件.ppt

药物化学 第二节 非核苷类抗病毒药 奈韦拉平 为非核苷类抗病毒药，是专一性的HIV-I逆转录酶抑制剂，使用中最大问题是快速诱导抗药性，仅能与核苷类抑制剂合用治疗成年晚期HIV感染病人 二吡啶环 二氮卓环 P388 第三节 蛋白酶抑制剂茚地那韦 为蛋白酶抑制剂，通过破坏HIV病毒复制顺序而抑制病毒复制，抑制率约99％。用于治疗成年HIV感染，不能与特非那定、阿斯咪唑、三唑仑、咪达唑仑合用 P388 第四节 其他抗病毒药物金刚烷胺 为对称三环状胺类抗病毒药，可抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，可有效预防和治疗所有A型流感毒株。 P389 ※ 利巴韦林 [典][基] 化学名：1－β－D－呋喃核糖基－1H－1，2，4－三氮唑－3－羧酰胺，又名三氮唑核苷、病毒唑，为广谱的抗病毒药，能抑制病毒的聚合酶和mRNA，也用于抑制免疫缺陷病毒（HIV）感染者出现艾滋病前期症状 P389 97、02、03/05 奥司他韦 为全碳六元环类流感病毒的神经氨酸酶抑制剂，前药，可以治疗禽流感 P390 P391 第九章 其他抗感染药 ※ 氯霉素 [典][基] P391 96、98、99、00、03/05 化学名为：D-苏式-(-)-N-[α-（羟基甲基）-β-羟基－对硝基苯乙基-2，2-二氯乙酰胺。 甲砜霉素为氯霉素的-NO2改为甲砜基得到混旋体和左旋体的抗菌作用基本一致。 硝基苯 1，3－丙二醇 二氯乙酰氨基 含有两个手性碳原子，有四个旋光异构体。其中仅1R，2R(-)或D(-)苏阿糖型(Threo)有抗菌活性，为临床使用的氯霉素。无水乙醇中呈右旋性，醋酸乙酯中呈左旋性。 391页 ※ 氯霉素的性质 G-G+,临床上主要用以治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等。但若长期和多次应用可损害骨髓的造血功能，引起再生障碍性贫血。 性质稳定，特别是对热较稳定。中性、弱酸性稳定，但强酸（pH2以下）、强碱（pH9以上）溶液会水解。 P391 96、98、99、00、03 Δ 盐酸克林霉素 [典] N－甲基吡咯烷 化学稳定性好，对光稳定，水溶液在pH3.0-5.0时最稳定。用于厌氧菌、革兰氏阳性菌引起的感染，是金黄色葡萄球菌骨髓炎的首选治疗药。 P392 O 磷霉素 [典][基] 结构最小的抗生素，钠盐注射，钙盐口服。用于革兰氏阴性菌的感染。 P392 ※ 盐酸小檗碱 [典][基] 又名盐酸黄连素，为异喹啉类抗菌药，主要用于菌痢及胃肠炎。现已发现其具有阻断α受体和抗心律失常的作用。 P392 97、98、99、02 ※ 盐酸小檗碱的性质 为黄色结晶性粉末，味极苦 为强酸弱碱盐，饱和水溶液显弱酸性，溶于热水，微溶于水和乙醇。 有三种存在形式：季铵碱式（最稳定）、醇式及醛式（具有一般生物碱的性质，遇酸可以转化为季铵碱式） 能被高锰酸钾氧化生成小檗酸、小檗醛、去氢小檗碱。 P393 97、98、99、02 Δ 呋喃妥因 [典] 为硝基呋喃类抗菌药，治疗泌尿道感染。含有酰亚胺结构，呈弱酸性，加氨水溶解生成铵盐，加硝酸银试液生成黄色银盐沉淀。硝基呋喃类共有反应：加水溶解后加氢氧化钠溶液显深橙红色。 P393 96、97、98、99、 ※ 甲硝唑 [典][基] 化学名：2－甲基－5－硝基咪唑－1－乙醇，为最常用的抗滴虫病及阿米巴病药物，用于厌氧菌引起的系统和局部感染以及幽门螺旋杆菌感染 P393 96、99、00、03 活性代谢物：2－羟甲基甲硝唑 硝基咪唑的乙酸衍生物 ※ 甲硝唑的性质 有微臭，味苦而略咸。 水中微溶 加NaOH液温热后即显紫色，加稀盐酸成酸性后变黄，再滴加过量NaOH液变橙黄色，此为芳香性硝基化合物的一般反应。 为含氮杂环化合物，具有碱性，加硫酸溶解后加入三硝基苯酚生成黄色沉淀。 锌和盐酸使硝基还原为氨基，再发生重氮偶联反应 P394 96、99、00、03 Δ 替硝唑 [典][基] 用于厌氧菌引起的系统和局部感染，为抗滴虫病、阿米巴病、败血症的药物，可通过血脑屏障。 P394 第十章 抗寄生虫病药第一节 驱肠虫药 P395 枸橼酸哌嗪（97、00）（驱蛔虫和蛲虫 ※ 盐酸左旋咪唑 [典][基] 化学名：S－（－）6－苯基－2，3，5，6－四氢咪唑并[2，1－b]噻唑盐酸盐，为广谱的驱虫药，也是抗丝虫病药物，还是一种免疫调节剂，可使细胞免疫力较低者得到恢复。 P395 96、97、98、03 ※ 盐酸左旋咪唑的性质 与NaOH共沸，噻唑环破坏产生巯基，可与亚硝基铁氰化钠中的亚硝基结合，生成红色配位化合物。 合成的前体2－亚氨基噻唑毒性大，可通过在稀氨液中与硝酸银反应生成白色沉淀进行限量检测 结构中的叔N原子会发生某些生物碱的颜色反应。 P395 96、97、98、03 Δ 阿苯达唑 [典][基] P395 96、97、98、