6第6章节一般毒性作用及其试验与评价方法.ppt
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6 第6章 一般毒性作用及其试验与评价方法.ppt
第六章 一般毒性作用及其试验与评价方法 ;毒性作用;;第一节 急性毒性作用及其评价;‘一次接触’ (P122); 二、急性毒性试验目的
1、测定和计算出急性毒性评价参数
1927年Trevan引入了半数致死量的概念来评价急性毒性，此后，该指标得到广泛应用，并成为急性毒性的主要指标。
2、找出受试物的剂量-效应和剂量-反应关系
3、为毒作用机制研究提供线索。;急性毒性试验可以得到的毒性参数：;三、急性毒性试验设计要点 ;;;啮齿类动物急性毒性试验主要的观察项目;5、LD50的计算方法： ;（2）霍恩法
优点：简单易行，使用动物少
缺点：可信范围大，不够精确
特点：
每组动物数
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6第6章一般毒性作用及其试验与评价方法.ppt
第六章 一般毒性作用及其试验与评价方法 一般毒性作用(general toxicity)，也称基础毒性(basic toxicity) ：是人和动物单次或反复接触食品毒物或有害因素后在躯体及靶部位所发生或表现出的急性或长期的一般性中毒症状、生理生化变化、组织病变及死亡现象。即毒物对动物机体产生的综合毒效应。 根据毒物接触次数和效应发生时间长短，一般毒性作用可划分为急性毒性、（蓄积毒性）、亚慢性毒性和慢性毒性。 第一节 急性毒性作用及其评价 一、基本概念。（P122） 急性毒性（acute toxicity）是指机体(人或实验动物)一次接触(或24小时内多次接触)受试物后，在短期内所产
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第六章_一般毒性作用及其试验与评价方法.ppt
6.试验动物的饲养环境 恒定的温度：22±3℃ 湿度：30~70% 光照度：昼夜各半 饲料合格、饮水合格、垫料合格 目的是找出0％及100％估计致死量。更确切地说是找到一个0死亡的最大剂量和100％死亡的最小剂量的估值以决定实验中采用的最大剂量(Dm)和最小剂量(Dn)，这在测定中非常重要，是实验成败的关键。 ①设定以此预期值作为待测化学物的中间剂量组，并在该剂量的上下各设计l~2个剂量组作为预试验剂量； ②根据确定的剂量组进行染毒； ③根据预试验的死亡资料确定组距。 可根据以下公式计算出剂量分组： i=(lgLD90-lgLD10)／(n-1) 或： i=(lgLD1
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7 第七章 一般毒性作用及其试验与评价方法.ppt
第七章 一般毒性作用及其试验与评价方法 一般毒性作用(general toxicity)，也称基础毒性(basic toxicity) ：是人和动物单次或反复接触食品毒物或有害因素后在躯体及靶部位所发生或表现出的急性或长期的一般性中毒症状、生理生化变化、组织病变及死亡现象。即毒物对动物机体产生的综合毒效应。 根据毒物接触次数和效应发生时间长短，一般毒性作用可划分为急性毒性、（蓄积毒性）、亚慢性毒性和慢性毒性。 第一节 急性毒性作用及其评价 一、基本概念。（P122） 急性毒性（acute toxicity）是指机体(人或实验动物)一次接触(或24小时内多次接触)受试物后，在短期内所产
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第七一般毒性作用及其试验与评价方法.ppt
第七章 一般毒性作用及其试验与评价方法 一般毒性作用(general toxicity)，也称基础毒性(basic toxicity) ：是人和动物单次或反复接触食品毒物或有害因素后在躯体及靶部位所发生或表现出的急性或长期的一般性中毒症状、生理生化变化、组织病变及死亡现象。即毒物对动物机体产生的综合毒效应。 根据毒物接触次数和效应发生时间长短，一般毒性作用可划分为急性毒性、（蓄积毒性）、亚慢性毒性和慢性毒性。 第一节 急性毒性作用及其评价 一、基本概念。（P122） 急性毒性（acute toxicity）是指机体(人或实验动物)一次接触(或24小时内多次接触)受试物后，在短期内所产
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一般毒性作用及评价.ppt
食品毒理学;毒性作用;一般毒性作用的类型;教 学 内 容;学习要求;;§1 急性毒性作用;一、急性毒性的概念;一、急性毒性的概念;二、急性毒性试验的目的;急性毒性的参数
半数致死剂量(LD50)：能引起50%的实验动物出现死亡反应时的药物剂量。;急性毒性的参数
剂量-反应曲线;急性毒性的参数
ED,TD;急性毒性的参数;二、急性毒性试验的目的;三、急性毒性试验的设计;三、急性毒性试验的设计;斑马鱼 zebra fish，Danio rerio ;①实验动物的物种和品系;;;②实验动物的年龄和体重;③实验动物的性别;④实验动物分??、数量与编号;④实验动物分组、数量与编号;④实验动物分组、数量
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长期毒性作用及其试验方法.ppt
*任立群*可供参考的具体方法（1）半数致死量（LD50）法（2）短期蓄积试验过渡法①Traina法②Homburger法选择一个剂量给雌雄各5只大鼠，连续服药2周。如果无动物死亡，再成倍增加剂量，直至出现死亡；如果第一个剂量就出现动物死亡，再成倍减少剂量，直至无死亡出现。以无动物死亡的剂量为最大非致死量，以首次出现动物死亡的剂量为最小致死剂量，求算最大耐受量（MTD）。MTD=lg-1[(lg最小致死剂量+lg最大非致死剂量)/2]*任立群*可供参考的具体方法（1）半数致死量法（LD50法）（2）短期蓄积试验过渡法①Traina法②Homburger法③Weil法取初断乳大鼠30或40只，随机
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长期毒性作用及其试验方法.ppt
* * 1. 一般观察内容 如果发现动物死亡，必须尽可能快地进行尸 体剖检，以减少组织自溶。将组织置于 10% 的中 性福尔马林或其它适宜的固定液中。如果尸体剖 检不能立即进行，则必须将动物冷藏起来以延缓 组织自溶 。 （一）日常观察 * * 1. 一般观察内容 对濒死的动物也应立即处死作尸体剖检。 （一）日常观察 尸体剖检后行组织病理学检查、评价。 * * 2. 生长率 （一）日常观察 * * 3. 食耗 食耗常用来评价给药对食欲及食物利用率的影响 食耗的计算 将加入供食器具中饲料的重量减去剩余
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特殊毒性及其试验与评价方法 (2).ppt
TK：胸苷激酶，催化胸腺嘧啶脱氧核苷＋ATP→胸苷酸。存在嘧啶类似物5-溴脱氧尿苷时，产生异常核苷酸使细胞死亡。受试物存在时若细胞不死亡说明TK发生突变。（1）TK基因座第55页，共87页，星期日，2025年，2月5日次黄嘌呤、鸟嘌呤转磷酸核糖基酶：催化次黄嘌呤＋鸟嘌呤＋磷酸核糖焦磷酸→核苷-5’-单磷酸（NMP），补充途径。如存在碱基类似物，生成相应的NMP，掺入到DNA中可致死。加入受试物后能存活的细胞表示发生基因突变——HPRT-。（2）HPRT基因座第56页，共87页，星期日，2025年，2月5日制备细胞分裂中期相染色体标本，在光镜下可直接观察染色体的数目和形态的改变。染色体畸变试验也
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特殊毒性及其试验与评价方法.ppt
******Ⅱ阶段试验从着床到硬腭闭合期间染毒研究对成年雌性生殖功能、胚胎发育、器官形成期的发育毒性第31页,共61页，星期六，2024年，5月Ⅲ阶段试验从着床到幼仔断乳期间对孕（乳）母染毒从着床到子代性成熟的母体生殖毒性（妊娠、分娩和哺乳）和子代的发育毒性（胚胎、胎儿生长发育，新生幼仔宫外生活的适应性，断乳前后的生长发育，独立生活能力和性功能成熟）第32页,共61页，星期六，2024年，5月人、大鼠和家兔的致畸作用关键期的比较，短线表示“靶窗”第33页,共61页，星期六，2024年，5月3.发育毒性作用评价发育毒性主要表现为致畸作用，所以发育毒性作用评价主要是评价受试物的致畸作用。第34页,
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特殊毒性及其试验与评价方法3.ppt
②小鼠肺肿瘤诱发试验染毒途径常用腹腔注射，也可灌胃或吸入，一般16~30周可结束实验，观察肺肿瘤的发生。较敏感的小鼠为A系小鼠。此试验也可设计为检测受试物的引发活性或促长活性。典型的引发剂为乌拉坦（抗肿瘤药物），促长剂为二丁基经基甲苯(BHT)。第63页,共86页，星期六，2024年，5月③大鼠肝转化灶诱发试验对大鼠进行肝大部切除术后，给以受试物，一般可在8～14周结束实验，观察肝转化灶生成。肝转化灶是癌前病变，有γ-谷氨酰转肽酶活性升高，G6P酶和ATP酶活性降低，以及铁摄取能力降低。转化灶可用组织化学或免疫化学方法鉴定。此试验也可设计为检测受试物的引发活性或促长活性。典型的引发剂为二乙基亚
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一般毒性作用试验选编.ppt
?????????????????????????????????????????????????????????????????? ;一般毒性毒性;§1 急性毒性作用;一、急性毒性和急性毒性试验的目的;一、急性毒性和急性毒性试验的目的;一、急性毒性和急性毒性试验的目的;二、急性毒性试验的主要步骤;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;三、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;二、急性毒性试验;LD50的计算方法;改进寇氏法
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第四章 急性毒性作用及其试验方法.ppt
第四章 急性毒性作用及其试验方法 第一节 急性毒性和急性毒性试验 一、概念和试验目的 二、实验动物的选择 三、给予被检物的途径和方法 第二节 急性毒性评价 一、 半数致死量和急性毒作用带 二、急性毒性分级 第三节 LD50计算方法 一、寇氏法（也叫平均剂量法）? 三、霍恩法 （ 也叫剂量递增法或流动平均法） * * 1 急性毒性（acute toxicity）概念 指机体（人或实验动物）一次，或24小时内多次接触外来化合物所引起的中毒效应（包括死亡）。 2 急性毒性试验 是研究一次或24小时内多次给予实验动物被检化学
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第七章特殊毒性及其试验与评价方法2.ppt
第二节 致突变作用及其试验与评价方法 一、 基本概念 二、突变类型 三、突变的发生与修复机制 四、致突变试验与致突变作用评价 容易观察到的畸变有染色单体断裂、染色体断裂、无中心粒片段、染色单体交换、双中心粒染色体、环状染色体及某些相互易位。 染色体结构变异类型 （2） 染色体数目异常 整倍性畸变：单、三、四、多倍体 非整倍性畸变：2倍体多一条或少一条或多多条或少多条 2n-1,2n-2,…
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07 第五章 环境污染物的一般毒性及其评价方法.ppt
四. 半数致死量测定程序 1 实验动物 性成熟、健康，雌雄各半 2 化学结构、理化性质和毒性参考资料 3 预试验 求出全活、全死剂量 4 正式实验 在求出全活、全死剂量之间设5~6个实验组 组距 1.2~1.5倍 小鼠、大鼠 10只/组、家兔4?6只/组 如化合物毒性有性别差异，则应分别计算雌、雄性动物各自的LD50(LC50)。 观察持续时间和饲养条件 观察期一般为14天内的总死亡数。 速死性毒物求其LD50(LC50)，应计算24小时的死亡率。 LD50值的表示应注明染毒途径和观察时间，以便于在进行毒性比较时有可比性。