内科学-肝性脑病(课件).ppt
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掌握肝性脑病的临床表现、诊断、
鉴别诊断及治疗原则
熟悉肝性脑病主要的发病机理学说
及现代观念。
了解肝性脑病的常见病因、诱因及
防治原则
目的要求
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肝性脑病 Hepatic encephalopathy HE
重庆医科大学附属第二医院
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肝性脑病的基本概念
肝性脑病是各种急慢性肝病的一个严重
并发症。
病理基础:肝细胞功能衰竭或门—体分流。
病生基础:代谢紊乱,CNS功能失调。
临床表现:轻微智力减退、行为异常,
意识障碍,昏迷。
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病因 诱因
肝硬化或门-体分流 镇静麻醉药(抑制大脑、呼吸中枢)
原发性肝癌 消化道出血、高蛋白饮食、低钾碱中毒、
爆发性肝衰竭 便秘(氨产生吸收增加)
重症病毒性肝炎 低血容量与缺氧
妊娠期急性脂肪肝 感染(组织分解代谢增加)
严重胆道感染 外科手术(门-体分流术)
发病机制
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肝细胞的
功能衰竭
门体侧支
循环开放
解毒功能↓
毒素绕过肝脏
循环毒素
血脑屏障
CNS
昏迷
发病机制
血循环
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发病机制
氨中毒学说
神经递质的变化
γ–氨基丁酸/苯二氮卓(GABA/BZ)
复合受体学说
假性神经递质学说
氨基酸失衡学说(色氨酸)
锰离子学说
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结肠
肝静脉
门静脉
氨的来源:
NH3
NH4
H+
OH-
pH>6
NH3
脑组织对NH3
敏感性↑
血脑屏障
通透性↑
肾脏泌氨。
肌肉代谢产生氨。
肠菌产生氨(4g):
谷氨酰胺→ NH3+谷氨酸
尿素→NH3+CO2
蛋白质摄入↑
消化道出血(100ml/20g)
低钾碱中毒等。
氨的清除:
肝脏通过鸟氨酸循
环合成尿素。
脑、肝、肾等组织
形成谷氨酸和谷氨
酰胺(耗能过程)。
NH3+α–酮戊二酸→谷氨酸
NH3+谷氨酸→谷氨酰胺
经肾和肺排除。
发病机制——氨
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三羧酸循环不能正常进行
消耗了大量
还原型辅酶Ⅰ
消耗了大量的α-酮戊二酸
妨碍了呼吸链中递氢过程
氨
谷氨酰胺合成酶+ATP
谷氨酰胺
ATP减少
氨+α-酮戊二酸 谷氨酸+
干扰脑的能量代谢
高血氨
乙酰辅酶A
丙酮酸脱氢酶活性
发病机制
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干扰神经传导
高氨血症
CNS功能障碍
星状胶质细胞谷氨酰胺蓄积
兴奋性神经递质↓
抑制性神经递质
星形细胞肿胀
神经元细胞肿胀
发病机制
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γ氨基丁酸与内源性苯二氮卓学说
谷氨酸
GABA
血脑屏障
GABA↑
GABA↑
GABA
GABA
脑
脱羧
分解↓
GABA
GABA↑
γ–氨基丁酸(GABA)是大脑主要的抑制性神经递质。
发病机制
血
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Hepatology and Gastroenterology, 1995
GABA/苯二氮卓假说
发病机制
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假性神经递质/氨基酸代谢不平衡学说
苯丙氨酸
酪氨酸
苯乙胺
酪胺
脱羧
血
血脑屏障
苯乙醇胺
β-羟酪胺
5-羟色胺
-羟化酶
多巴胺
多巴胺
多巴胺
去甲肾上腺素
去甲肾上腺素
脑
发病机制
单胺氧化酶
色氨酸↑
5-羟色胺
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HE的发病机制是复杂和多因素的,目前尚无某一个单一因素可已解释全部病理生理过程,有些作用尚需更多资料证实。
上述各因素从不同方面起了重要的或一定的作用,并互相协同作用。
发病机制
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急性肝功能衰竭所致肝性脑病:
脑水肿。
慢性肝功能衰竭所致肝性脑病:
Alzhemer II型星形细胞肥大和增多,反复发作者可有大脑皮层变薄,神经元及神经纤维消失,皮层深部坏死等改变。
病 理
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肝性脑病的分类与命名
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A:acute liver failure; B: bypass; C: cirrhosis
Ferenci P, et al. Hepatology, 2002, 35:716-721
类型 定 义 亚 型 亚 型 分 型
A 急性肝衰竭相关HE (急性:2周内;亚急性:2-12周)
B 门-体分流相关HE,
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