骨代谢血清标志物.pptx

骨代谢血清标志物 ;骨质疏松症的定义－WHO1999（世界卫生组织） 骨质疏松症是全身骨量降低，骨组织微结构退 化，导致骨脆性增加，极易造成骨折的一种疾病。 ;;;;;*Chronic Obstructive Pulmonary Disease Source: Lippuner K, et al. Osteoporosis Int 1997;7:414-25.;骨质疏松症诊断; 骨质疏松症的分类 原发性 绝经后：高骨转换，骨破坏增加为主 老年性：低骨转换，骨形成减少为主 继发性 特发性 破骨细胞活性↑→骨吸收↑ 发病基础：各种原因　　　　　　　　　　 成骨细胞活性↓→骨形成↓ ; 血清标志物检测 △分类 骨转换评价指标 与骨转化有关的激素 △意义 代谢性骨病的辅助诊断 判断骨转换状态，指导骨质疏松治疗方案选择及疗效判断 治疗依从性监测 50%以上患者是在治疗过程中不能坚持治疗，骨标志物提供了一个相当有价值的管理病人的方法 ;; NDC Health Study: Poor Persistence even with Weekly Prescriptions;骨吸收标志物在治疗开始后3个月 就可以提供治疗成功的信息 ;一、骨转换指标评价 骨形成标志 骨吸收标志 ; （一）骨形成标志 血清骨碱性磷酸酶（BALP） 血清骨钙素[Osteicalcin（OC） 或Bone Gla protein（BGP）] 血清Ⅰ型原胶原肽， P1NP与P1CP; 血清骨碱性磷酸酶（BALP） △ BALP成骨细胞分泌，反映成骨细胞活性 △ 临床意义： 骨软化症、甲状腺机能亢进症、甲状旁腺机能亢进症、骨转移癌、畸形性骨炎等↑ 骨折与高转换的骨质疏松症↑：BALP改变与尿HOP呈正相关 BALP作为骨转移癌（↑）病程与疗效判断 ; 血清骨钙素[Osteicalcin （OC）或 Bone Gla protein（BGP）] △生化与生理特点 骨中最丰富的非胶原蛋白，占15~20% 88Aa组成，分子量112000 成骨细胞分泌，标志成骨细胞的活性。成牙质细 胞、肥大软骨细胞也可产生，血小板也含有，完 整的BGP来自成骨细胞 分泌到细胞外的为成熟的BGP，大部分进入基质，小部分进入血液循环 维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成;△ BGP合成的影响因素 BGP的羟基化必须有VitK参与 24，25-(OH)2D3促进BGP的合成和储存 1，25-(OH)2D3促进合成和分泌BGP的作 PTH可刺激BGP的合成和分泌 ;△ 血BGP检测的影响因素 昼夜节律： 午夜后出现高峰 随后逐渐降低，至中午后又逐渐升高 峰值与低值相差大约10～30% 肾功能↓→BGP↑ 钙离子可鳌合BGP，需要EDTA抗凝血 其他：酒精、月经、季节等 血中骨钙素来源：成骨细胞产生、骨吸收 ;△临床意义 骨更新的敏感指标：反映骨形成与骨吸收 甲状旁腺机能亢进、畸形性骨炎、甲状腺功能亢进、骨折、成骨不全、佝偻病及废用者，可↑ 高骨转换的骨质疏松症↑，老年性骨质疏松症可轻度↑ 绝经后骨质疏松有各种不同变化，若显著↑，雌激素治疗2-8周下降50%以上 血清BGP↓：长期用糖皮质激素，肝病，甲状腺功能减退者，甲状旁腺功能减退者及孕妇。;Raloxifene SERM 治疗后骨钙素浓度降低; 1型前胶原延长肽（ total P1NP ） 90%的骨基质是由I型胶原质组成的 ，I型原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧基）延长端，在前胶原转变为胶原纤维质期间，它们被特异的蛋白酶去除，继而形成骨基质。每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产生，因而PINP(I型原骨胶原-N端前肽)成了I型胶原质沉积的特异性标志物，也因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。 在I型纤维原细胞构造期间，PINP被释放入细胞内部，最终进入血液。; △生理特点 Ⅰ型原胶由成骨细胞合成，反映骨形成及Ⅰ型原胶合成速率的特异指标。 可以被肝吸收，受肝功能改变而影响 含有N-和C-端各一条延长肽，P1NP和P1CP 检测P1NP或P1CP可反映成骨细胞活动状态 P1NP或PICP也可来自软组织与皮肤，反映成纤维细胞增殖 理论上P1NP=P1CP，实际上P1CP清除率比P1NP快，与骨形成呈正相