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主要组织相容性复合体 屈智慧 200881114 生物工程实验班 组织相容性（histocompatibility）是指在不同个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)MHC是由各种动物MHC的作用基本相似，包括： MHC编码的抗原广泛分布于淋巴细胞和其他有核细胞的表面。 与同种内移植排斥有关，也是刺激混合淋巴细胞反应（MLR）和移植物抗宿主反应（GVHR）的主要刺激抗原。 　控制机体对抗原的免疫应答或免疫抑制，以及免疫活性细胞之间相互作用。 编码补体系统中的某些组分。MHC中某些抗原出现的频率与对某些疾病的易感性有关。 MHC的组成 　 小鼠的MHC—H-2复合体 　　1936年Gorer在鉴定近交系小鼠血型抗原时发现小鼠主要组织相容性抗原。1948年 Gorer 和 Snell 又确定了表达 H-2 抗原的基因存在于第17对染色体短臂上。H-2复合体由彼此独立又紧密连锁的一些基因位点组成，包括K、I、S、L、D等几个亚区，可分为三类： 　　I类基因：即H-2K、H-2D和H-2L基因，各含20个以上的复等位基因，决定排斥反应是否发生。 　　II类基因（免疫应答基因，immune response gene，Ir基因）：指I区基因，包括I-A和I-E等。Benacerraf等通过实验证明，II类基因与免疫应答和免疫调节有关，它所编码的产物称为I区相关抗原（I region-associated antigen ）或免疫相关抗原。 　　类基因：指H-2S区的基因，包括C4、C2、Bf基因等。 人类的MHC—HLA 　人类主要组织相容性抗原常称为人类白细胞抗原（HLA）。 　人类的MHC，即编码HLA的基因群，称为HLA复合体，与小鼠H-2为同源结构，定位于第6号染色体短臂。 　HLA复合体占人体整个基因组的1/3000，DNA片段长度约3000~4000kb。HLA复合体中约有100个座位，按其编码产物的结构、表达方式、组织分布与功能可将这些基因分为三类： 　　HLA-类基因：在I类基因区内，存在多达31个I类基因座位，已识别并命名的有8个基因，其中HLA-A、HLA-B、HLA-C为经典的HLA-类基因。 　　HLA-类基因：在类基因区包括约30个基因座位，经典的类基因一般指HIA-DR、DP 和DQ，它们编码的产物均为双肽链（α、β）分子。 　　HLA-类基因：现已发现HLA—类基因区至少有36个基因座位。其中C2、C4A、C4B、Bf座位编码相应的补体成分，另外包括21羟化酶基因（CYP21A、B）、肿瘤坏死因子基因（TNFA、B）以及热休克蛋白70（ heat shock protein70，HSP70）基因等。 　 非HLA基因：近年来，还发现了一些位于类基因区的新基因座位，其中部分基因的产物及功能已清楚，它们包括： 　　肽链转运蛋白基因（即TAPl和TAP2），它们的产物与细胞内的肽转运有关，已被命名为抗原处理相关的转运蛋白（TAP）或抗原肽链转运肽（transporter of antigen peptide）。 　　蛋白酶体相关基因（proteasome-related gene）即LMP2和LMP7，其产物参与内源性抗原处理和递呈，已被命名为低分子量多肽（LMP）或巨大多功能蛋白酶。 HLA 复合体的遗传特征 单体型遗传方式： 　HLA复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的HLA上等位基因的组合称为单体型。单体型遗传指连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，在遗传过程中， HLA 单体型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。这一遗传特点可应用于器官移植中供者的选择和法医中的亲子鉴定。 共显性（codominance）——1对等位基因同为显性，称为共显性。HLA复合体中每一对等位基因均为共显性。共显性大大增加了人群中HLA表型的多样化，达到107数量级。 多态性现象： 　　多态性——是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码二种以上的产物。 HLA 的多态性现象乃由于下列原因所致：复等位基因（multiple alleles）——由于群体中的突变，同一座位的基因系列称为复等位基因。HLA复合体的每一座位均存在为数众多的复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。由于各个座位基因组合是随机的，故人群中HLA的基因型可达108之多。 连锁不平衡 　　HLA多基因座位组成单体型时，连锁的基因不是随机组合在一起的，而是某些基因总是较经常在一起出现，而另一些又较少地在一起出现。这种单体型基因非随机分