《细胞信号》课件.ppt

*************************************NF-κB信号通路经典通路由TNFα、IL-1、LPS等激活，涉及IKK复合物和IκBα的降解非经典通路由CD40L、BAFF等激活，涉及NIK和IKKα的激活生物学功能调控炎症反应、免疫应答、细胞存活和增殖等多个过程核因子κB（NF-κB）是一类重要的转录因子家族，在炎症反应、免疫应答和细胞存活中发挥关键作用。在静息细胞中，NF-κB与抑制蛋白IκB结合存在于细胞质中。当受到细胞因子、病原体或其他刺激后，IκB被IκB激酶（IKK）复合物磷酸化并被泛素化降解，使NF-κB释放出来并转位到细胞核内，调控目标基因的表达。NF-κB通路的异常与多种疾病相关，包括炎症性疾病、自身免疫病和癌症。Wnt信号通路1非活化状态β-catenin被降解复合物（APC、Axin、GSK-3β等）磷酸化并泛素化降解2Wnt结合Wnt配体与Frizzled受体和LRP5/6共受体结合3Dishevelled激活LRP被磷酸化，Dishevelled被募集并激活4降解复合物解离GSK-3β被抑制，β-catenin不被磷酸化5β-catenin积累β-catenin稳定并积累在细胞质6核转位与基因表达β-catenin进入细胞核与TCF/LEF结合调控基因表达Wnt信号通路是一条高度保守的信号转导途径，在胚胎发育、组织稳态维持和多种疾病中起重要作用。经典的Wnt/β-catenin通路主要通过调控β-catenin的稳定性来调控基因表达。当Wnt信号缺失时，β-catenin被持续降解；当Wnt信号存在时，β-catenin的降解被抑制，使其积累并转位到细胞核内，激活目标基因的表达。Wnt通路的异常与多种发育缺陷和疾病（如癌症）相关。Hedgehog信号通路配体类型SonicHedgehog(Shh)IndianHedgehog(Ihh)DesertHedgehog(Dhh)关键组分Patched(Ptc)受体Smoothened(Smo)转导蛋白Gli转录因子家族生物学功能胚胎发育过程中的模式形成干细胞维持与组织再生器官大小和形态调控Hedgehog（Hh）信号通路在胚胎发育和成体组织稳态维持中起着关键作用。在无Hh信号时，Patched抑制Smoothened的活性，Gli转录因子被蛋白酶切割成抑制型。当Hh与Patched结合后，解除了对Smoothened的抑制，使Gli转录因子保持完整形式并转位到细胞核，激活目标基因表达。Hh通路的异常与多种先天性缺陷和癌症相关，因此已成为重要的治疗靶点。Notch信号通路配体-受体结合相邻细胞的Delta/Jagged配体与Notch受体结合蛋白酶切割ADAM金属蛋白酶和γ-分泌酶依次切割Notch受体NICD释放Notch胞内域（NICD）被释放到细胞质转录激活NICD转位到核内与CSL结合激活基因表达Notch信号通路是一种保守的细胞间通讯机制，主要介导直接接触的细胞之间的信息交流。与许多其他信号通路不同，Notch通路不涉及第二信使的扩增，而是通过受体的蛋白酶切割直接释放胞内信号域。Notch信号在胚胎发育、组织稳态维持和干细胞命运决定中起关键作用，其异常与多种发育缺陷和疾病（如癌症）相关联。TGF-β信号通路Smad依赖通路活化的TGF-β受体磷酸化R-Smad（Smad2/3），与Co-Smad（Smad4）形成复合物后转入核内调控基因表达Smad非依赖通路TGF-β受体可激活MAP激酶、PI3K-Akt、RhoGTPase等其他信号通路，独立于Smad调控细胞功能负调控机制I-Smad（Smad6/7）、E3泛素连接酶Smurf1/2等蛋白通过多种机制抑制TGF-β信号通路转化生长因子β（TGF-β）超家族包括TGF-β、BMP、Activin等成员，通过结合特定的I型和II型丝氨酸/苏氨酸激酶受体发挥功能。TGF-β信号通路在胚胎发育、组织修复、免疫调节等多个生理过程中起重要作用。该通路的异常调控与多种疾病相关，包括纤维化疾病、自身免疫疾病和癌症。针对TGF-β通路的药物干预已成为治疗这些疾病的潜在策略。细胞凋亡信号通路死亡受体通路由FasL、TNF等配体激活的外源性途径2线粒体通路由细胞应激激活的内源性途径3Caspase级联启动Caspase激活效应Caspase底物切割Caspase切割多种细胞蛋白细胞凋亡是一种程序性细胞死亡形式，对生物体发育和组织稳态维持至关重要。凋亡可通过死