纳米载药系统在逆转肿瘤细胞耐药性中的应用.pdf

纳米载药系统在逆转肿瘤细胞耐药性中的应用?瓵．?甃???酰琂??????甌??????段飞鹏，王英姿‘，冯艾灵，张胜海，孙秀玉，李彩霞，张秀婷，王晴?本┲幸揭┐笱В?本????摘要：纳米载药系统是目前药剂学研究的热点之一，作为一种新型给药系统，拥有着其他给药系统无法比拟的优势，利用纳米载体化疗药物的纳米技术是逆转肿瘤细胞耐药性???的一项探索性研究，本文将对纳米载药系统在逆转??械挠τ米鲆蛔凼觥?关键词：纳米载药系统；肿瘤细胞；耐药性纳米载药系统是指利用粒径大小在?—???的纳米颗粒为载体，将药物包裹在纳米颗粒中或吸附在其表面，通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合，通过细胞摄取进入细胞内，实现安全、有效、靶向的药物输送和基因治疗【¨。肿瘤的治疗方法中，化疗有着不可替代的地位。从化疗药物应用于临床以来，尽管对少??恶性肿瘤的治疗取得了成功，但是对大多数恶性肿瘤的治疗效果均不佳，很大程度上就是因为肿瘤细胞对化疗药物产生了耐药性??９识?琢鱿赴?亩嘁┠鸵┬允悄壳爸琢龌?乒??中必须克服的一道屏障。目前研究发现，肿瘤细胞的耐药性与各种耐药的转运蛋白口一糖蛋白、多药耐药蛋白、乳腺癌耐药蛋白等?墓?缺泶镉凶琶芮械墓叵怠???腥颂岢鐾ü?尤?多药耐药蛋白抑制剂与抗肿瘤药物联合用药的方法来提高肿瘤细胞中药物的浓度，从而达到特定的浓度杀死癌细胞，起到治疗效果。但是现在发现的多药耐药蛋白抑制剂多具有相应的??縃???????珼????????????????????????????????．????．??．????，?????。，??????琎????????，????????：???????籌????????????槐本┲幸揭┐笱Ц捶街幸┲埔┭芯看葱峦哦??：??．??．????????????琲????甌????；???’通讯作者：王英姿，女，博士，硕士生导师，?????????，???：??????．??基金项目：国家自然科学基金???????；北京市自然科学基金???????槐本┦杏判闳瞬排嘌??????琀????????琄?????甈??????甆????，????瓼???珹??，???????琗????珻????，????：?????籨????． 药理活性，逆转耐药性往往不是其主要功能，有一定的毒副作用，因此在临床上的应用有很大的局限性。近几年来有关纳米技术方面的研究突飞猛进，为生命科学和生物制药研究提供了全新的有效手段。纳米技术的出现为药物向肿瘤的有效输送提供了机遇，研究表明，纳米载药系统不但可以增强抗药物对肿瘤的杀伤作用，还可以降低肿瘤细胞耐药性的产生及逆转肿瘤细胞的多药耐药性【?。利用纳米载药系统靶向输送抗癌药物一直是癌症研究中的热点，纳米载药系统可以提高药物运输的靶向性，纳米颗粒在肿瘤血管中有较好的通透性可将药物靶向作用于肿瘤组织。此外还可以增加药物对生物膜、不同种类的粘膜和细胞的透过性，从而透过一些生理屏障?缪D云琳稀⑻ヅ唐琳?蟑?４送猓??弥琢鲎橹?厥庑缘牟±砩?硌?氐悖??载药纳米颗粒能够最大程度到达病灶部位并释放药物。与小分子相比，载药纳米颗粒通过内逆转肿瘤细胞多药耐药的纳米载药体系进行举例。?矍杌??┧嵬轷ツ擅琢??荆?杌??┧嵬轷サヌ褰峁股虾?幸籆?停瓹??礁銮康缱踊?牛?谖⒘克?⒋技叭?碱作用下均会迅速使单体发生阴离子聚合，因此可以通过控制聚合速度来制形成具有一定大小和形状的纳米微粒，如聚氰基丙烯酸正丁酯。聚氰基丙烯酸正丁酯烷基链较长，有适宜的降解周期，毒性较低，体内耐受性好，是除硬脂酸钠微粒外能跨越血脑屏障，实现中枢神经系统给药的载体。由于其具有以上特性，在治疗上能与某些药物起协同作用，是目前被认为有可能对肿瘤细胞耐药性有效的纳米粒载体。吴俊【?康炔捎萌榛?酆戏ㄖ聘靼⒚顾匾唤;扑鼐矍杌??┧嵴?□ジ捶侥擅琢???—??甈??狽???喽杂诿挥杏媚擅琢０?氐挠卫胍┪铩⒌ヒ灰┪锏哪擅琢Ｖ萍良?其他形式的制剂连用的抗肿瘤活性及逆转多药耐药的性能都得到显著增强。并且包载后进一步提高了靶向性，降低了毒副作用，并增强克服肿瘤细胞耐药性的疗效。段菁华【?在相同的研究中将抗癌药物阿霉素包载在中药逆转剂姜黄素??的纳米粒中形成复方纳米粒协同用药，有效地逆转了肿瘤细胞的多药耐药性。无论经姜黄素纳米粒，还是空白纳米粒和游离姜黄素处理后，人乳腺癌阿霉素耐药细胞???／??型仄艘旃姑负投嘁┠鸵┑鞍椎谋泶?同未经任何处理的细胞相比较，没有任何显著性的差异，因此其逆转机制可能是逆转能量依赖性药物转出泵?惶堑鞍祝?碌鱌．糖蛋白的表达机制。有关纳米粒逆转多药耐药的机理，目前普遍认同的有三种解释瞵???认为纳米粒被细胞膜吸附，粘附于细胞膜上，造成药物浓度局部过大产生浓度梯度，有利于药物从胞外向胞内扩散；??衔D擅琢Ｄ孀6嘁┠鸵┦峭ü?擅琢Ｓ胂赴?涞