三合一清洗验证方案选编.doc

2006年新车间杆菌肽洗涤过滤干燥机清洗验证方案 PAGE   PAGE 9 2006年新车间杆菌肽 洗涤过滤干燥机 清洗验证方案 文件编号：三合一清洗AmB-PV-F 1 目的 通过清洗验证，验证杆菌肽洗涤过滤干燥机清洗操作的适用性及有效性，确认按照清洗操作规程操作，设备上的杆菌肽的残留达到了规定的清洁限度要求，不会对下批或更换品种后的生产造成交叉污染。 2 系统简介 2.1 设备简图 排水 废乙醇或丙酮 A 物料 B 排气 氮气 纯蒸汽 乙醇 丙酮 滤器 真空捕集器 注射水 电机 平衡管 真空管 出料口 取样口 C 取样阀 氮气阀 排气阀 物料阀 上清液抽取阀 物料精滤器 DMF 三乙胺 丙酮 注射用水 纯蒸汽 去三合一设备 注：为取样点 2.2 概述： 洗涤过滤干燥机是将杆菌肽结晶液进行最后精处理的??要设备。结晶液压入洗涤过滤干燥机进行过滤，收集滤液到废乙醇贮罐。过滤完毕，氮气吹净液相，将搅拌桨下降至与滤饼刚好接触，通过搅拌桨位置读出滤饼厚度。并据此计算出工业乙醇、工业丙酮洗涤用量，按每次洗涤加量90～140L工业乙醇、工业丙酮分次洗涤。洗涤液通过精滤器进入洗涤过滤干燥机。先用工业乙醇洗涤，再用工业丙酮洗涤，浸泡一定时间后将液相过滤至废溶媒贮罐，用氮气吹净液相。每次洗涤前将搅拌桨慢下到最低位置，疏松并搅拌滤饼。在加洗涤液的同时，将搅拌桨上升至最高位置。最后用氮气吹干60~120分钟。 开洗涤过滤干燥机搅拌，确认搅拌转速为最小值，将搅拌桨慢下至最低位置。打开平衡阀、真空阀，保持一定的真空度。打开夹套热水阀门，调节水温在所需范围内，待洗涤过滤干燥机温度（下部温度计）升到40℃以上时，开始进行真空干燥。控制洗涤过滤干燥机温度，干燥36~37小时。 本系统为温州亚光机械制造有限公司生产的集过滤、洗涤、干燥为一体的三合一设备。该设备为不锈钢制立式容器，由罐体装置、搅拌装置、轴端密封装置、升降机构、液压装置、罐底座（可拆卸）、加热装置、传动装置、过滤装置、卸料装置、取样装置、洗涤灭菌装置、行程指示装置、触摸屏与手动操作控制装置等部件组成。可在同一容器内完成滤、洗涤、干燥全过程连续操作。设备在真空状态下操作，实现固液分离；其内侧装有两个360°旋转的喷淋球，使清洗液均匀分布于容器内，通过升降桨叶搅拌将滤饼和清洗液混合，使浆状结晶及滤饼得到充分洗涤；滤饼被搅拌桨叶逐层刮松，均匀对滤饼加热，同时用热水对湿物料加热，加速蒸发干燥。排气口安装有过滤精度为0.2μm的呼吸器，进罐溶媒经过0.2μm的过滤器。管路全部使用卫生级不锈钢管道连接，设计和安装时避免了死角、盲端。 杆菌肽在生产过程中容易附着在洗涤过滤干燥机的内壁、搅拌桨等部位上。在批号结束时，需要将这些残留在设备上的杆菌肽清洗干净才能进行下一批的生产，以避免对下一批产品产生污染。 两性霉素B不易溶于水，所以采用人工擦拭与三乙胺的乙醇溶液浸泡的方法，用注射用水进行最后的冲洗。 洗涤过滤干燥机每批清洗一次。 3 范围 本验证是对杆菌肽洗涤过滤干燥机的清洗方法的验证。 4 可接受的标准 4.1注射用水 序号检测项目名称标 准1性状无色澄明液体、无臭、无味2电导率≤1.1μs/cm3TOC≤500ppb4细菌内毒素＜0.25EU/ml5微生物限度＜10CFU/100ml 4.2清洗水样 序 号检测项目名称标 准1杆菌肽允许残留浓度≤10ppm2乙醇允许残留浓度≤10ppm3三乙胺允许残留浓度≤10ppm 4.3表面擦拭样 ＜0.1% 其中：3000g为试生产以来的最小投料量。 5 验证小组 姓 名部 门职 责 6 验证方案 6.1 仪器仪表检测 HPLC仪 气相色谱仪 6.2 清洗方法 批号结束后，打开并卸下洗涤过滤干燥机底部滤板，1小时后操作人进入洗涤过滤干燥机内，用洁净抹布擦拭内壁、搅拌桨、波纹管、出料口等部位，直至目测无可见污物。擦拭完毕后上好滤板。拆洗真空捕集器。 打开洗涤过滤干燥机注射用水阀及两个清洗球阀，冲洗溶媒过滤器及洗涤过滤干燥机5～10分钟。清洗过程中，开搅拌，打开洗涤过滤干燥机排水阀排水。清洗结束后，排干净洗涤过滤干燥机中的水后关闭排水阀。 检查并确认结晶罐可以向洗涤过滤干燥机加三乙胺乙醇溶液。打开洗涤过滤干燥机进料阀，用氮气将结晶罐内三乙胺乙醇溶液压到洗涤过滤干燥机中。溶液压完后浸泡30～60分钟，浸泡时开着搅拌（搅拌桨处于最低位）。浸泡结束后，打开洗涤过滤干燥机排水阀，排干净溶液。 排干净三乙胺乙醇溶液后从结晶罐向洗涤过滤干燥机中压注射用水，冲洗进料管道。 打开洗涤过滤干燥机注射用水阀及两