第十五章甾体激素类药物的分析详解.ppt

雌激素结构特点 第二节 理化性质与鉴别试验 一、性状特征 1.性状与溶解度：白色至微黄色粉末或结晶性粉 末，在水中不溶或几乎不溶。 2.熔点：具有鉴定意义，还可以反应药物的纯度。 3.比旋度：多有手性碳原子，具有旋光性。 4.吸收系数：具有紫外吸收。 7.酯的反应 C17或C21位上有羟基的酯，一般先进行水 解，生成相应的羧酸，再根据羧酸的性质来 进行鉴别。 第三节 特殊杂质与检查 一、有关物质的检查 （一）薄层色谱法 习题 1．甾体激素类药物的结构中能和四氮唑盐发生显色反应的基团 A. 酚羟基 B. 活泼次甲基 C. 甲酮基 D. C17 -α-醇酮基 E. 酮基 3.问题（1）～（5） A．维生素B1 B．醋酸地塞米松 C．两者皆是 D．两者皆不是 （1） 异烟肼比色法 （2）硫色素反应 （3）紫外分光光度法 （4）绿奎宁（Thaciaquin）反应 4. 可用于氢化可的松鉴别的试剂有 A．氨制硝酸银 B．异烟肼 C．红四氮唑 D．硫酸 E．重氮苯磺酸 5. 可用于甾体激体类药物的测定方法有 A．高效液相色谱法 B．四氮唑盐法 C．紫外分光光度法 D．异烟肼比色法 E．Kober反应比色法 6. 能与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色的药物是 A．雌二醇 B．黄体酮 C．醋酸可的松 D．苯丙酸诺龙 E．以上都不对 7. 各国药典对甾体激素类药物常用HPLC或GC法测定其含量，主要原因是 A.它们没有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法 B. 不能用滴定分析法进行测定 C. 由于“其它甾体”的存在，色谱法可消除它们的干扰 D. 色谱法比较简单，精密度好 E. 色谱法准确度优于滴定分析法 8．异烟肼比色法测定甾体激素类药物时，药物的呈色基团是 A. 酮基 B. 酚羟基 C. 活泼次甲基 D. 炔基 E. 甾体母核 9. 四氮唑比色法可用于下列哪个药物的含量测定 A. 可的松 B. 睾丸素 C. 雌二醇 D. 炔雌醇 E. 黄体酮 10. 黄体酮在酸性溶液中可与下列哪些试剂反应呈色 A. 2,4-二硝基苯肼 B. 三氯化铁 C. 硫酸苯肼 D. 异烟肼 E. 四氮唑盐 温度与时间 t、℃↑→ν↑→甲臜分解↑→%↓ ChP 25℃ 40～45′ BP 30℃ 1h （4）特点： 缺点 影响因素太多 优点 测定结果能指示药品的稳 定性（氧化及降解产物无此反应） 2. 其他比色法 异烟肼比色法 Kober反应比色法 异烟肼比色法 1. 原理 具有△4—3—酮基的肾上腺皮质激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合成异烟腙，在一定波长下具有最大吸收 。 2. 讨论 （1）溶剂的选择：无水甲醇或无水乙醇 （2）酸的种类：HCl、H2SO4、HAc均可，且酸与异烟肼的摩尔比为2:1时可获得最大吸收。 （3）水分、温度、光线和氧的影响： 水分使反应逆转，温度使反应加快， 具塞玻管中反应，光线和氧不影响。 （4）关于反应专属性： 在一定的反 应条件下，只有C3-酮基起反应，故本 法对△4-3-酮甾体具有专属性。 Kober反应比色法 Kober反应是指雌激素与硫酸-乙醇反应呈色，在515nm附近有最大吸收。可用于雌激素的比色法测定。 ChP（2005）、USP、BP、JP均采用 RP-HPLC（大多内标法） 特点：用样量少，灵敏度高，分离效果好，测定速度快 三、HPLC法 2. 用异烟肼比色法测定甾体激素药物含量时，其溶液的环境是 A．强酸性 B．中性 C．强碱性 D．弱碱