32抗菌药概述.ppt

;抗菌药物概述;抗菌药物概述; 对细菌和其他微生物、寄生虫以及癌细胞所致疾病的治疗统称为化学治疗。 用于化学治疗的药物称为化疗药物。 ;是指药物抑制或杀灭微生物的能力。一般可用体内（化学实验治疗）和体外两种方法来测定。 ; 是以人工方法使实验动物感染微生物，然后给药物治疗，观察微生物数目变化或动物死亡数及死亡时间的延长，以判断药物作用与疗效。 这一方法所得结果比体外实验可靠，但不能将动物结果直接应用于临床。; 对临床用药具有重要参考价值。它是将活的微生物接种于含有培养基的容器或试管内，加入适当浓度的药物，观察其对微生物繁殖的抑制和杀灭作用。 临床上常用MIC和MBC 评价抗菌药物的抗菌活性。 ;常用术语; 是指能抑制微生物生长、繁殖，而无杀灭作用的药物。如：四环素类、红霉素、氯霉素、磺胺类等。; 指细菌与抗菌药物短暂接触后，当药物低于最低抑菌浓度或被清除以后，细菌的生长仍然受到持续的抑制。;PAE亦是评价抗菌药物活性的重要指标之一，又是设计、制订给药方案的重要参数。PAE时间越长，其抗菌活性越强；并且可根据PAE的时间延长给药间隔。 各种抗菌药物对革兰氏阳性球菌都有不同程度的PAE。对革兰氏阴性细菌只有氨基糖苷类与喹诺酮类药物有比较满意的PAE，碳青霉烯类及第四代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌有中等程度的PAE，青霉素及第一、二、三代头孢菌素则几乎没有。;MIC的临床意义 ;抗菌药物概述;抗菌药物的作用机制;抗菌药物的作用机制; 细菌细胞壁能抵御菌体内强大的渗透压，具有保护和维持细菌正常形态的功能。当细胞壁缺损时，由于菌体内的高渗透压，使等渗环境中水分不断渗入，加上自溶酶作用，致使细菌膨胀、变形、破裂、溶解而死亡。;;抗菌药物的作用机制;多粘菌素： 与细胞膜内磷酯结合→细胞膜通透性↑→细胞内重要物质外漏→细菌死亡。 制霉素、二性霉素 B： 与真菌细胞膜麦角固醇结合→形成孔道→细胞内重要物质外漏→真菌死亡。; 近年来，蛋白质合成的研究发展很快，有关抗生素的作用机理也得到一定程度的阐明。 作用于蛋白质合成的药物有氨基糖苷类、大环内酯类、林可霉素类、四环素、氯霉素等。; 抗菌药物对细菌的核蛋白体有高度的选择毒性，而不影响哺乳动物蛋白质合成。 细菌为原核细胞，其核蛋白体为70S，由30S和50S亚基构成； 哺乳类动物为真核细胞，其核蛋白体为80S由40S和60S亚基构成。 ;氯霉素、大环内酯类、林可霉素与细菌核蛋白体50S亚基结合，可逆性抑制蛋白质合成。 四环素与核蛋白体30S亚基结合而抑制细菌。 氨基糖苷类与细菌核蛋白体30S亚基结合，影响蛋白质合成全过程而呈杀菌作用。; 磺胺类及甲氧苄氨嘧啶（TMP）可分别抑制细菌二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶，妨碍细菌叶酸的代谢，阻碍核酸前体物质嘌呤、嘧啶的合成，最终影响细菌核酸合成，从而抑制细菌的生长和繁殖。 ;抗菌药物的作用机制;喹诺酮类抑制细菌DNA回旋酶从而影响细菌DNA的合成。 利福平抑制DNA依赖的RNA多聚酶，影响mRNA的合成，从而妨碍细菌的生长、繁殖。 ;*;抗菌药物概述;三种不良反应; 1.毒性反应 毒性反应与药物剂量有关，抗菌药物在超过一定剂量时出现，有些遗传缺陷、病理状态或与其它药物合用，病人对药物敏感性增加，治疗剂量也可以出现。;◆抗菌药物常见的毒性反应可表现在多个组织或器官的损害。 ◆主要有：①神经系统的损害； ②肝、肾毒性； ③血液、造血系统损害； ④心血管系统毒性(如：林可霉素快速推注可引起昏厥、血压下降、心电图改变、偶尔可引起心跳及呼吸暂停)； ⑤胃肠道反应。 ; 2.过敏反应 表现为：皮疹、皮炎、血清样反应、血管神经水肿、过敏性休克等。; 3.二重感染（菌群失调症） 一般在应用抗菌药物后20天内出现。 广谱抗生素或多种抗菌药物联合应用是诱发二重感染的重要条件。 年老、体弱、恶性肿瘤患者或用抗代谢药物、腹部手术、脑外伤或器官移植后用抗菌药物更易出现。;◆二重感染的表现： 口腔黏膜及舌体出现溃疡、白色斑点； 女性阴道分泌物增多，外阴瘙痒； 发热、腹泻、大便中有脓血等。 若发现此类症状，应及时报告给医生，不要自行服药处理。 ;抗菌药物概述; 一种病原菌仅对一种抗菌药产生耐药性者称为单药耐药。; 近年来多重耐药菌株已非常普遍，对公众健康已构成严重威胁。如多重耐药结核菌(MDR-TB)的发生，已引起全球性的重视。; 是指自然界中细菌的某些种、属、株或