第二十八章血液及造血药详解.ppt

第二十八章;一、影响凝血过程的药物 ㈠抗凝血药 1.抗凝血过程药：肝素、香豆素类 2.纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶等 3.抗血小板药：阿司匹林等 ㈡促凝血药：维生素K等 二、抗贫血药 三、血容量扩充剂; 抗凝血药是一类干扰凝血因子， 阻止血液凝固的药物，主要用于血栓 栓塞性疾病的预防与治疗。 ;血液凝固过程 血液凝固是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应，最终使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。 参与的凝血因子包括:以罗马数字编号的12个凝血因子和前激肽释放酶(Pre-K)、激肽释放酶(Ka)、高分子激肽原(HMWK)、血小板磷脂(PL或PF3)等。 ;;抗凝血过程药分类;D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列 直链粘多糖 分子量为5—30 kDa，平均12 kDa 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取 ;【??本结构】; 特点： 1.体内、体外均有强大抗凝作用。 2.口服生物利用度极低，故不做口服用药，常静脉给药。;AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂；与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成AT Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活。 ;【抗凝机制】;2.其他：;1.血栓栓塞性疾病 主要利用肝素的体内抗凝作用防止血栓的形成和扩展。如：肺栓塞、静脉栓塞、动脉栓塞、脑栓塞、急性心肌梗塞等。 2.弥漫性血管内凝血（DIC） DIC早期应用肝素能防止纤维蛋白原和凝血因子的耗竭，作为急救措施。 ;3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成 4.体外抗凝 心导管检查、体外循环、血液透析等抗凝；输血时预防血液凝固及血库保存鲜血等体外抗凝；;1.用药过量可发生自发性出血 用药过程中应定时测凝血时间、部分凝血活酶间，调整剂量和给药间隔时间，一旦发生出血 ，并注射鱼精蛋白 。 2.血小板减少症 肝素引起一过性的血小板聚集所致 3.其它：长期使用可发生暂时性秃发；孕妇发生早产、死胎；长期应用引发骨质疏松和自发性骨折；也可引起过敏反应。; 从雄性鱼类的生殖细胞内提出的，呈 强碱性，在体内能与带强酸性的肝素结 合，使其失去抗凝能力。1mg鱼精蛋白可中 和100u肝素，一般用其1%溶液，每次剂量 不超过50mg，缓慢静滴。;抗凝特点： 1.选择性抗Xa作用强。(LMWH分子链较短，不能与AT-Ⅲ和凝血酶同时结合形成复合物) 2.在体内不易清除，抗Xa活性的作用时间长。生物利用度高，半衰期长。 3.对血小板功能影响小，不易引起血小板减少。 ;在临床应用中的特点：;第一个上市的LMWH，抗凝血因子Xa 活性/抗凝血活性比值为4，具有强大而持久的抗血栓形成作用，故较少发生出血。 主要用于深部静脉血栓，外科手术和整形外科后静脉血栓的防治。; 是一类口服抗凝药，主要有双香豆素(dicoumarol)、华法林(warfarin)、醋硝香豆素(acenocoumarol,新抗凝)。;[化学结构]; 和维生素K竞争性结合与肝脏有关的酶蛋 白，抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，影 响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的 羧化，使它们无活性，从而影响凝血。 ;[作用机制 ];★防治血栓栓塞性疾病：心房颤动和心瓣膜病所致血栓栓塞。 ★也用于风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜等手术后防止静脉血栓发生。 ;[不良反应];增加香豆素类作用的药物;肝素和香豆素类药物比较;肝素和香豆素类药物比较的不同点;一、纤维蛋白溶解药 使纤溶酶原从Arg560-Val561之间断裂成纤溶酶而促进纤溶，溶解血栓，也称溶栓药(thrombo1ytic drugs)，用于治疗急性血栓栓塞性疾病。 ;纤溶酶原; 由β-溶血性链球菌培养液提出的一种 蛋白质，不能直接激活纤溶酶原。渗透到 血栓内部与谷-纤溶酶原以1：1结合，形成 SK-纤溶酶原复合物，促使游离的纤溶酶原 转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。 ;1.主要用于治疗血栓栓塞性疾病：深静脉血栓、肺栓塞、眼底血管栓塞均有疗效 2.急性心肌梗塞： 静脉或冠脉内注射可使面积缩小，梗塞血管 重建血流。 ;不良反应;尿激酶（urokinase，UK）; 对纤维蛋白无特异性，在溶解血栓纤 维蛋白时也把血中的纤维蛋白原同时溶 解，而导致严重出血。;第二代溶栓药：; 组织纤溶酶原激活因子 (tissue-typ