依据时辰药理学指导临床合理用药课案.ppt

目 录 （1）时辰药理学定义 （2）生物节律与病理节律 （3）时辰药理学对药动学和药效学的影响 （4）时辰药理学与临床合理用药 单胺类递质和血液，尿液成分的昼夜节律： 脑内5-HT含量昼期高于夜期；血浆和脑内色苷酸含量的昼夜节律和5-HT正好相反；血糖的特点是昼低夜高、胰岛素浓度在昼期较低而胰高血糖素浓度在昼期较高；游离脂肪酸含量在昼期较高；另外血红蛋白、血细胞比容具有晨高夜低的特点；总蛋白质、尿酸、血清钾具有昼高夜低的特点，尿素氮、甘油三脂、无机鳞、血清淀粉酶和碱性磷酸酶则具有夜高昼低的特点；尿中电解质中的钠、钾、磷酸盐和肌酐等谷值在4:00—8:00，而峰值在正午到傍晚。 人体生命活动的节律性： 呼吸 昼快夜慢 体温 早2～6点偏低，下午5～6点偏高 高血压 白天活动时高，夜间睡眠时低 尿液量 昼多夜少 胃酸分泌 昼多夜少 物质代谢 昼快夜慢 促甲状腺素分泌 凌晨2～4点最高，下午6～8点最低 促肾上腺皮质激素分泌 凌晨六点最高，午夜2～4点最低 肾上腺皮质激素 上午八时为峰值，晚上10～12点为低潮期 雌激素分泌 排卵开始最高峰，排卵后7～8天形成第二高峰，以后逐渐降。 孕激素分泌 排卵开始逐渐增加，排卵后7～8天黄体成熟时达最高峰， 以后逐渐下降 。 人体病理变化节律性： 咯血多 发生在6～9点或18～24点 心肌梗死 早上6点～9点 脑血栓 凌晨1点～5点 哮喘 较常发生在夜间或清晨 肿瘤细胞增殖细胞周期：G1期数小时～数天，S期8小时，M期0.5～2.5小时 时辰药理学研究内容：（临床用药考虑到时间因素，即选择最佳的给药时间，以期把药物的疗效和毒副作用分开，使疗效最好而毒副作用最低。 ） 机体节律性对药动学的影响 1.药物吸收的时间性差异　　人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快。因此服用这些药物，尤其是一天服用一次时，尽量选在晚上给药。　　硝酸异山梨醇酯：早晨给药其达峰时间显著短于傍晚给药。 2.血浆蛋白结合和药物分布的时间性差异　　（1）苯妥英钠或丙戊酸在人体内2AM～6AM血浆游离药物最高。　　（2）安定和卡马西平在早晨游离药物含量最低；顺铂与血浆蛋白结合最高值在下午，最低值在早晨。 3.药物代谢的时间性差异　　动物研究表明，肝、肾、脑等器官中很多酶活性呈昼夜节律性，与药物反应方面的差异有关。　　（1）大鼠肝中氧化酶活性最大时间为晚上十点，此时用巴比妥其睡眠时间最短。　　（2）咪哒唑仑人体血浆清除率在早晨最高。　　（3）吲哚美辛在3个不同时间（早8点，中午12点，晚8点）服药，代谢产物甲基吲哚美辛在8PM服后含量最高。表明肝中吲哚美辛去甲基反应存在节律性。 （4）有人试验不同时间饮用威士忌酒，一小时后测其血液中乙醇浓度，早上9点比下午2点饮酒时高20%，说明乙醇代谢速度具有明显的时间差异。 4.药物排泄的时间性差异　　人和大鼠的肾小球滤过率、肾血流量、尿pH和肾小管重吸收等肾功能具昼夜节律性，在相应活动期肾功能较高。（人的活动期在白天，啮齿类动物在晚上）　　（1）苯丙胺的人体肾排泄在清晨最大。　　（2）亲水性药物（如阿替洛尔）的肾排泄活动期较快。酸性药物（如水杨酸）傍晚给药较早晨给药排泄快。　　（3）顺铂于6AM给药，肾排泄增加。 机体节律性对药效学的影响 给药时间与药品毒性有密切关系 药品毒性强弱不是恒定不变的，而是随时间，昼夜，季节呈周期性波动，许多药物作用于神经系统、心血管系统；激素、抗生素、抗肿瘤药物等对于机体的毒性作用大小都具有昼夜节律变化，即时间毒性。　　（1）普萘洛尔（心得安）黑夜注射其毒性比白天强；凌晨3点最大，上午11点毒性最低　　（2）环磷酰胺在7AM给药致畸作用最强，而1A