天然药物化学 生物碱类药物分析.pptx

第七章　生物碱类药物的分析 The Analysis of Alkaloid;第一节　概　述 一、特点 1．含氮有机化合物 2．没有共同母核 3．多数具有含氮杂环结构，少数氮在侧链上（如麻黄碱） 4. 绝大部分存在于植物体内；少数存在于动物体内（如蟾蜍碱）;二、碱性与结构的关系 碱性—氮原子结合状态和所处化学环境;1．季铵类生物碱 以季铵形式存在，可以离子化，有类似金属的性质，碱性最强。 如：小蘗碱（pKa=11.53）; 2. 脂肪胺 碱性：＊脂肪胺碱性比NH3强 仲胺＞伯胺＞叔胺;4．酰胺类 呈酰胺结构，碱性非常弱 如：咖啡因Kb=0.7×10-14（19?C）;生物碱碱性强弱一般规律是： 季铵碱类＞脂肪胺类＞NH3＞芳胺、N-芳杂环＞酰胺类;例外： 含-COOH、酚-OH的生物碱，属于两性 生物碱。 如：吗啡　　　　　　　　;三、生物碱类药物的溶解性 一般情况下 ＊ 游离生物碱不溶或难溶于水，可在稀酸水溶液中成盐而溶解。易溶于有机溶剂 ＊ 生物碱盐易溶于水，不溶于有机溶剂;例外： ①?有的生物碱能溶于水，如麻黄碱、 烟碱等 ②?具有酸碱两性的生物碱，可在碱的 水溶液中成盐而溶解，如吗啡、茶碱等 ③?碱性较弱的生物碱不能与酸形成稳 定的盐，如咖啡因、利血平等;四、生物碱类药物的分类：;性质：;2、托烷类（莨菪烷类） ※ 莨菪烷衍生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯类的生物碱 硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱;氢溴酸山莨菪碱;; 性质： 1.碱性：奎宁和奎尼丁结构中包括喹啉环和喹核碱两部分，各含一个氮原子，其中喹核碱含脂环氮，碱性强，可以与硫酸成盐；而喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不能与硫酸成盐 2.旋光性：奎宁和奎尼丁的分子式完全相同，但喹核碱部分立体结构不同，因此其旋光性、碱性和溶解性能也不同。奎宁为左旋体，奎尼丁为右旋体，奎宁的碱性大于奎尼丁。;4、异喹啉类 盐酸吗啡、磷酸可待因 ;性质：;5、吲哚类 硝酸士的宁、利血平;利血平;性质：;6、黄嘌呤类 咖啡因、茶碱 ;第二节　鉴别反应 ;二、光谱法 1．UV吸收光谱 a. 比较最大（小）吸收波长和相应的吸收度 b. 与对照品比较吸收光谱的一致性 c. 比较吸收系数的一致性 ;三、化学反应 1．沉淀反应： 酸性水溶液中，与生物碱沉淀试剂（重金属盐类和大分子酸类等）发生沉淀反应。 常用试剂：I2—KI 碘化铋钾 碘化汞钾 鞣酸 硅钨酸 ; 2．显色反应 生物碱固体 + 生物碱显色试剂→颜色 常用：C·H2SO4、C·HNO3、钼硫酸 特征鉴别试验 1.双缩脲反应（具有氨基醇结构的生物碱的特征反应）;;;第三节 特殊杂质检查; 生物碱类药物大多是从植物中提取，部分也有合成的。由于其结构复杂，生产工艺长，在生产或贮藏过程中常共存其他生物碱，而生物碱一般均有毒性和活性，为保证用药的安全、有效，对各种生物碱中存在的特殊杂质应严格控制;一、利用药物和杂质在物理性质上的差异;二、利用药物和杂质在化学性质上的差异;三、色谱法; 第三节 含量测定 一、非水碱量法 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。 在酸性非水介质中（如gHAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。 ;1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗标准液8ml计算。 ＊ 溶剂：gHAc，一般用量10~30ml， ＊ 滴定剂：0.1mol/L HClO4/无水gHAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫 ＊ 做空白试验;2．测定条件的选择 ①?? 适用范围 Kb﹤10-8的有机碱盐。 ;②? 盐的滴定;＊ gHAc中酸强度不相同. HClO4＞HBr＞HCl＞H2SO4 ＞HNO3＞其它弱酸 ;③? 终点指示方法 电位滴定法和指示剂法 最常用的指示剂是 结晶紫 Crystal Violet（CV） ;④?? 注意事项 a.?水份的影响及排除 gHAc和HClO4中都含有一定量的水份;b.?标准溶液的稳定性 ◆ 水的膨胀系数是0.21×10-3/?C ◆ gHAc膨胀系数是1.1×10-3/?C，较大，体积随温度变化较大，且还具有挥发性。 测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。;其中： 0.0011：gHAc的膨胀系数 t0和t1：标定标准溶液和测定样品时的温度 F0和F1：t0和t1所对应的标准溶液的浓度 ;（1）.?氢卤酸盐的测定; （2）.硫酸盐的测定