知柏地黄丸制备工艺以及质量控制.doc

知柏地黄丸制备工艺、质量控制 姓 名： 张学森 学 号： 130750224 班 级： 1307701 院 系： 海洋科学与技术学院 专 业： 食品与药物菁英班 日 期： 2016.07.22 知柏地黄丸制备工艺、质量控制 知柏地黄丸为滋阴降火的名方，出自清代官修医书《医宗金鉴》。其由知母、黄柏、熟地黄、山茱萸、山药、牡丹皮、茯苓、泽泻八味中药组成，具有滋阴降火的功效，可用于阴虚火旺所致的潮热盗汗，口干咽痛，耳鸣遗精，小便短赤等症。现将近几年知柏地黄丸在制备工艺、质量控制及药理作用方面的研究进展综述如下: 1 制备工艺的研究 知柏地黄丸的制备工艺虽历版药典均有记载，但近几年对该方制备工艺的研究并未停止，特别是该方的改良剂型，如胶囊、泡腾颗粒等。刘毅通过研究确定了知柏地黄丸的最佳提取工艺: 按处方量取泽泻、茯苓、知母、黄柏粉碎成粗粉，加水煎煮2次，第一次加水8倍量提取3h，第二次加水6倍量提取2h，合并提取液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30~1.35( 20℃) 的清膏; 将取熟地黄切片，加水煎煮3 次，第一次加水8倍量提取3h，第二次加水6倍量提取2h，第三次加水6倍量提取1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度为1.30~1.35( 20℃) 的清膏; 取牡丹皮40g，山茱萸46.9g，粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，以70%乙醇作溶剂，浸渍24h后，以3mL/( min·kg)的渗漉液滴速进行渗漉，收集相当于药材8 倍的渗漉液，回收乙醇，浓缩成相对密度1.30~1.35( 20℃) 的清膏；取山药、剩余的山茱萸及剩余的牡丹皮粉碎成细粉，过100目筛，备用；取上述细粉与各清膏混匀，干燥，粉碎成细粉，制丸，干燥，包衣，打光，即得。对知柏地黄胶囊的制备工艺采用水提醇沉法，并配以少量的药材原粉，在提取工艺中，其将牡丹皮和山茱萸两味药材进行了单独提取，牡丹皮中丹皮酚的最佳提取工艺为: 加20倍量的水，用水蒸汽蒸馏法直接提取，收集12 倍量的馏出液、冷藏过夜、过滤、收集结晶、40℃干燥；山茱萸中熊果酸的最佳提取工艺为：10倍量80%乙醇回流提取2次，每次1h；水提取最佳工艺为：煎煮两次，加水量分别为药材的11倍、8倍，提取时间每次1.5h；水提物醇沉精制最佳条件为：醇沉静置时间为24h，醇沉时使药液的含醇量达70%。姚春敏对知柏地黄泡腾颗粒制备工艺进行了研究，最佳工艺为：牡丹皮水蒸汽蒸馏提取丹皮酚，丹皮酚用β-环糊精进行包合；山茱萸、泽泻用乙醇回流提取，药渣与熟地黄等合并用水煎煮进行提取。β-环糊精包合的最佳工艺条件为：使用6 倍量的β-环糊精，在50℃超声包合0.5h。山茱萸和泽泻乙醇提取的最佳工艺条件为：使用8倍量的90%乙醇，加热回流提取两次，每次1h。熟地黄等水提取工艺的最佳条件为：加15 倍量的水，不浸泡，煎煮3 次，每次1h。制得泡腾颗粒泡腾性良好条件为：浸膏烘干温度为70℃；酸碱用量比例为2∶3，酸碱用量之和与干膏细粉用量比例为1∶4。 2 质量控制的研究 2. 1丹皮酚、马钱苷、芒果苷的含量测定研究 丹皮酚、马钱苷、芒果苷为知柏地黄丸中的常见指标成分，近年来对上述3种成分的研究较多，采用高效液相色谱法测定3个不同厂家生产的知柏地黄丸中丹皮酚的含量，色谱条件为: KromasilKR100-5C18( 250 × 4.6mm) 色谱柱，流动相: 甲醇-水( 70∶30)，流速 1.0mL·min -1，检测波长 274nm。结果表明丹皮酚在8. 168163. 36μg·mL-1范围内线性关系良好，( r =0. 9999，n = 6) ，平均回收率99. 12%，SD = 0. 52% ( n = 6) 。用高效液相色谱法测定了3批次知柏地黄胶囊中丹皮酚的含量，色谱条件为Smi pack CLC-C18柱，甲醇-水( 45∶55) 为流动相，流速10mL·min-1 ，检测波长274nm，结果表明丹皮酚在22. 496224. 96μg·mL-1 浓度范围内与峰面积呈良好的线形关系( r = 0. 9998) ，平均回收率99. 81%，SD = 2. 16%。用高效液相色谱法测定了3 批次知柏地黄丸( 浓缩丸) 中的马钱苷的含量，色谱条件为色谱柱: DiamonsilC18( 4. 6mm × 250mm，5μm) ，ODS预柱四氢呋喃-乙腈-甲醇-0. 05% 磷酸溶液( 1∶ 6∶ 4∶ 89) 为流动相检测波长236nm流速1. 0