遗传性压力易感性详解.ppt

遗传性压力易感性神经病 Hereditary neuropathy with liability to pressure palsies 遗传性运动感觉神经病分类Charcot-Marie-Tooth neuropathies Charcot-Marie-Tooth Type 1 (HMSNI) 疾病 遗传方式 染色体定位 基因 CMT1A AD 17p11.2-12 PMP22 CMT1B AD 1q21.2-23 P0 CMT1C AD unknown unknown Charcot-Marie-Tooth Type 2 (HMSNII) 疾病 遗传方式 染色体定位 基因 CMT2A AD 1p36 unknown CMT2B AD 3q13-22 unknown CMT2C AD unknown unknown CMT2D AD 7p14 unknown Dejerine-Sottas Disease (HMSNIII) 疾病 遗传方式 染色体定位 基因 DSDA AD (AR?) 17p11.2-12 PMP22 DSDB AD (AR?) 1q21.2-23 P0 Refsum Disease（HMSNIV） CMT4A AR 8q13-21.1 unknown CMT4B AR 11q23 unknown X-linked Charcot-Marie-Tooth CMTX X-linked Xq13.1 Connexin32 Hereditary Neuropathy with Pressure Palsies 疾病 遗传方式 染色体定位 基因 HNPPA AD 17p11.2-12 PMP22 HNPPB AD unknown unknown CMT 遗传神经病比率 类型 CMT比率 CMT1 50％ CMT2 20～40％？ CMT4 罕见 CMTX 10～20％ HNPP 少见 名词解释 PMP-22：周围神经髓鞘蛋白22 (peripheral myelin protein 22) P0：髓鞘蛋白0 Connexin32：髓鞘蛋白 遗传学 染色体17p11.2基因突变 常见突变：85％为DNA缺失 染色体上缺失区包含PMP－22基因 缺失区与CMT1A基因重复区一致 点突变：8种点突变 类型 无义突变：终止密码子G183A,G372A 移码突变：成熟前终止 (19-20delAG, 434delT); 长转录本 281-282insG 剪切点突变：78+1GT; 179+1GC 错义突变：G88A (Val30Met) 突变造成PMP－22蛋白失去功能 临床－遗传学联系 突变外显率多样性； 37％有基因缺失的病人没有家族史； “ 散发”病人的双亲常存在基因缺失； 16～30％具有HNPP表型的家族没有PMP－22基因缺失 一些为PMP－22点突变 一些为基因插入 一些PMP－22基因缺失病人表现为慢性脱髓鞘神经病，类似CMT1A 临床表现 8～64岁均可发病，平均发病年龄26岁，一些病人无症状； 一些基因突变携带者可无症状。 麻痹神经定位： 腓神经、尺神经和臂丛神经最常受累； 正中神经和桡神经较常见； 数根神经可同时受累 其他神经包括颅神经很少受累。 神经麻痹发病特点： 急性、复发缓解性周围神经麻痹； 神经麻痹发病次数不一； 受累神经：1～10根； 诱发因素： 40％在轻微外伤或肢体受压后； 局部重复活动 功能恢复 数天至数月 50％完全恢复 9％长期严重运动障碍 周围神经病表现 常为不对称性； 常表现为运动＋感觉丧失； 反射：踝反射一般消失，其他腱反射可正常、减低或消失； 骨骼：一些病人可有弓形足或脊柱侧弯 既往受累