特异性免疫应答的全部过程及其调节机制..docx

特异性免疫应答的全部过程及其调节机制 T细胞介导的免疫应答 B细胞介导的免疫应答 免疫耐受一、了解免疫应答的基本过程。二、熟悉体液免疫、细胞免疫的发生过程。三、掌握体液免疫、细胞免疫的概念和效应作用。四、熟悉抗体在初次、再次应答中产生的规律及实际意义。五、掌握免疫耐受的概念、了解耐受形成的机理和影响因素。特异性免疫应答是指抗原特异性淋巴细胞接受抗原刺激后，发生活化、增殖、分化、进而表现出一系列生物学效应的过程。特异性免疫应答是机体清除异己物质以保持内环境稳定的重要机制，其本质是保护性的。但在某些情况下，会导致机体组织损伤和/或功能障碍，甚至引起免疫性疾病。 免疫应答的基本类型 阳性应答（正反应） 阴性应答（负反应）据发生机理 据效应结果体液免疫应答 生理免疫应答 免疫耐受细胞免疫应答 病理免疫应答免疫应答的基本过程（感应阶段、 反应阶段、 效应阶段） 一、感应（抗原识别）阶段 指抗原进入机体后，经克隆选择，被具有相应抗原受体的T、B细胞特异识别的阶段。感应阶段主要发生两个重要事件：?*抗原的加工和提呈 * T、B细胞特异识别抗原（一）抗原提呈途径 1.外源性抗原 外源性抗原(如病原微生物、异种蛋白等)被抗原提呈细胞通过吞噬、吞饮和受体介导的内吞作用由胞浆包裹摄人胞内称为内体，内体与溶酶体(1ysosome)融合。抗原在溶酶体酶作用下，被降解成长度为13—18个氨基酸残基的免疫显性肽段并与内质网中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原结合槽结合为Ag肽- MHC-Ⅱ分子的复合抗原，表达在APC细胞表面，供CD4+细胞识别的过程。2.内源性抗原 内源性抗原是指肿瘤细胞、病毒感染细胞等自行合成的肿瘤抗原或病毒蛋白，在胞浆蛋白酶体酶的作用被降解成长度约为8-13个氨基酸残基的免疫显性肽段，进入内质网，在内质网中与新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原结合槽结合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子复合物，表达在肿瘤细胞或病毒感染细胞表面供CD8+细胞识别。 外源性和内源性 抗原提呈途径示意图PPT9（二）T、B细胞特异识别抗原机体免疫系统存在着为数众多的、具有不同抗原受体的抗原特异性T细胞和B细胞，它们能够对进入机体的各种各样抗原作出相应的特异性识别。T细胞的抗原受体TCR与B细胞的抗原受体BCR识别抗原的方式不同：TCR必须识别由APC提呈的抗原肽-MHC分子复合物，并显示MHC限制性； BCR可直接识别天然抗原分子表面的相应半抗原表位，且不受MHC限制。二、反应阶段也称增殖分化阶段。 是指T、B细胞特异性识别抗原后，在多种细胞间粘附分子协同作用下被活化，增殖、分化，产生效应物质的阶段。该阶段T、B细胞的激活均需接受双信号刺激。 TCR或BCR对抗原的特异性识别双信号ppt11 T或B细胞与直接相互作用细胞表 面AM的成对黏附PPT12双信号刺激导致TCR或BCR出现适度交联，并在多种膜分子如CD3、CD4、CD8、或Igα/Igβ、CD21等的参与下，使胞外刺激信号越过细胞膜传入细胞内，诱发一系列胞内酶的磷酸化和去磷酸化，启动胞内多条信号转导途径（如磷脂酰肌醇途径、丝裂原活化的蛋白激酶途径等），促使转录因子（如NF-ΚB、NF-AT等）转位入细胞核，开启有关细胞因子基因、细胞因子受体基因和原癌基因并表达其产物。激活状态的的T或B细胞在这些基因产物的作用下即进入增殖、分化阶段，进而形成免疫效应T细胞和浆细胞，三、效应阶段效应阶段也可称抗原异物清除阶段（在病理免疫中是组织损伤阶段）。是指免疫效应细胞或效应分子发挥效应清除抗原的阶段 。第十五章 T淋巴细胞对抗原的识别及应答T淋巴细胞对抗原的识别与应答是由成熟的初始CD4＋Th1细胞（也称TDTH）和Tc细胞（或CTL）介导的。它们被抗原激活后，增殖分化为效应T细胞（或称致敏T细胞）在清除抗原中发挥重要作用，称这类免疫为细胞（介导的）免疫（cell-mediated immune）。PPT16（二）效应Th1的效应作用①释放细胞因子直接清除抗原。②集聚单核巨噬细胞和NK细胞到 抗 原所在部位。③激活单核巨噬细胞和NK细胞等成　为最终的效应细胞。④扩大免疫队伍，放大免疫效应。 PPT18（二）效应Tc溶解靶细胞效应效应Tc细胞首先识别靶细胞表面的Ag-MHC-I类分子并与之结合，用以下机制杀死靶细胞：（1）释放穿孔素 溶解靶细胞。（2）释放颗粒酶使靶细胞DNA断裂。（3）FasL途径 诱导靶细胞凋亡。（4）释放TNF杀伤靶细胞。三、细胞免疫应答的生物学意义（一）生理意义 1．抗感染 主要清除胞内感染的病原体。 2. 抗肿瘤 其机制包括Tc细胞的特异性杀伤作用、CD4Th1细胞释放的细胞因子的直接溶解作用和经细胞因子活化的单核巨噬细胞、NK细胞的杀伤效应等。（二）病理意义 1.介导Ⅳ型超敏反应，引发移植排斥反